文献

J-GLOBAL ID：201002290775256746   整理番号：10A0606267

U2OSヒト骨肉腫細胞における天然物のプレニル化イソフラボンのエストロゲン特性:構造活性相関

Estrogenic properties of naturally occurring prenylated isoflavones in U2OS human osteosarcoma cells: Structure-activity relationships

著者 (11件)： DJIOGUE Sefirin (Molekulare Zellphysiologie & Endokrinologie, Inst. fuer Zoologie, Technische Universitaet Dresden, 01062 Dresden, DEU) ,  DJIOGUE Sefirin (School of Pharmacy, Univ. of Athens, Panepistimiopolis Zografou, Athens, GRC) ,  DJIOGUE Sefirin (Lab. of Animal Physiology, Dep. of Animal Biology and Physiology, Univ. of Yaounde 1, P.O. Box 812, Yaounde, Cameroon) ,  NJAMEN Dieudonne (Molekulare Zellphysiologie & Endokrinologie, Inst. fuer Zoologie, Technische Universitaet Dresden, 01062 Dresden, DEU) ,  NJAMEN Dieudonne (Lab. of Animal Physiology, Dep. of Animal Biology and Physiology, Univ. of Yaounde 1, P.O. Box 812, Yaounde, Cameroon) ,  HALABALAKI Maria (School of Pharmacy, Univ. of Athens, Panepistimiopolis Zografou, Athens, GRC) ,  KRETZSCHMAR Georg (Molekulare Zellphysiologie & Endokrinologie, Inst. fuer Zoologie, Technische Universitaet Dresden, 01062 Dresden, DEU) ,  BEYER Antje (Molekulare Zellphysiologie & Endokrinologie, Inst. fuer Zoologie, Technische Universitaet Dresden, 01062 Dresden, DEU) ,  MBANYA Jean-claude (Dep. of Internal Medicine, Fac. of Medicine and Biomedical Sciences, Univ. of Yaounde 1, Yaounde, Cameroon) ,  SKALTSOUNIS Alexios-leandros (School of Pharmacy, Univ. of Athens, Panepistimiopolis Zografou, Athens, GRC) ,  VOLLMER Guenter (Molekulare Zellphysiologie & Endokrinologie, Inst. fuer Zoologie, Technische Universitaet Dresden, 01062 Dresden, DEU)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 120  号： 4-5  ページ： 184-191  発行年： 2010年06月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,Etythrina poeppigiana(マメ科)から分離した,イソプレニル及び/または7-メトキシ置換を有する8種のイソフラボン誘導体のエストロゲン特性について,受容体サブタイプ特異的レポーター遺伝子アッセイで調べた。エストロゲン受容体(ER)αを安定に発現するかまたはERβを一時的に発現する骨由来ヒト骨肉腫細胞系(U2OS細胞)を用いて,先ずERα及びERβ選択性に重点的に取り組み,次いで構造活性相関について取り組んだ。本結果から,ゲニステイン骨格における7-メトキシ置換に加えて3′位の置換は0.1nMから開始するU2OS細胞におけるERα及びERβ依存性レポーター遺伝子発現の統計的に有意な活性化と関連することを示した。特に,ゲニステインの7-メトキシ-3′-イソプレニル(1)及び7-メトキシ-3′-(3-メチル-2-ヒドロキシブテン-3-イル)(3)誘導体は,ゲニステインの濃度より10倍低い濃度でERα及びERβ共役ルシフェラーゼ活性を誘導し,統計的に有意な作用は1nMで観察された。他方では,A環の6位のイソプレニル置換の化合物5はU2OS細胞でER共役ルシフェラーゼ活性を誘導するゲニステイン能力に対してほんの少しの影響を有するように思われたが,8及び3′位で二重のプレニル化の化合物7はU2OS-ERαにおけるレポーター遺伝子活性化のほとんど完全な機能喪失に関連したが,ERβ発現系では有効性は統計的に有意なレベルで残存し,U2OSヒト骨肉腫細胞で「排他的ERβ選択性」を証明し,従って化合物7はイソ型選択的ERリガンドと考えられた。最後に,すべての試験したイソフラボン誘導体はわずかに顕著なERβ優先性を示し,イソフラボン骨格の置換部分の位置及び性質に依存すると思われた。これらのプレニル化イソフラボン誘導体のエストロゲン様作用は純粋ER拮抗薬ICI182780により阻害される可能性があり,これらの作用は主としてERにより仲介されることを示した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 生物活性 ,  *エストロゲン ,  *イソフラボノイド ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物 ,  オレフィン化合物 ,  ケトン ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  構造活性相関 ,  マメ科 ,  培養細胞 ,  骨 ,  エストロゲン受容体 ,  レポーター遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  キノリジジンアルカロイド ,  窒素複素環化合物 ,  ルシフェラーゼ ,  プレニル化 ,  抗エストロゲン ,  架橋化合物 ,  有機フッ素化合物
準シソーラス用語： エストロゲン活性 ,  骨肉腫細胞 ,  Etythrina poeppigiana ,  U2OS細胞 ,  エストロゲン受容体α ,  エストロゲン受容体β

分類 (3件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  性ホルモン  (EB08050O) ,  ピランの縮合誘導体  (CF07093I)

物質索引 (10件)： ウィグテオン ,  アルピヌムイソフラボン ,  ゲニステイン ,  ICI-182780 ,  イソポエギンA ,  イソポエギンB ,  イソポエギンC ,  イソポエギンD ,  3′-イソプレニルゲニステイン ,  イソルパルビゲニン

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  骨肉腫細胞 ,  天然物 ,  プレニル化 ,  イソフラボン ,  エストロゲン ,  構造活性相関