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J-GLOBAL ID：201002291991759040   整理番号：10A1251204

カスパーゼ-3の遺伝子破壊はマウスにおいてMPTP誘導Parkinson病を抑制する

Gene disruption of caspase-3 prevents MPTP-induced Parkinson’s disease in mice

著者 (7件)： YAMADA Marina (Dep. of Anesthesia, Critical Care, and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School ...) ,  YAMADA Marina (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, USA) ,  KIDA Kotaro (Dep. of Anesthesia, Critical Care, and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School ...) ,  AMUTUHAIRE Willington (Dep. of Anesthesia, Critical Care, and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School ...) ,  ICHINOSE Fumito (Dep. of Anesthesia, Critical Care, and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School ...) ,  KANEKI Masao (Dep. of Anesthesia, Critical Care, and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School ...) ,  KANEKI Masao (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 402  号： 2  ページ： 312-318  発行年： 2010年11月12日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病の発症は,ヒト患者と齧歯類モデルのドーパミン作動性ニューロンのカスパーゼ-3活性化とアポトーシスの平行した活性化を伴う。しかしながら,Parkinson病の病因でのアポトーシスの最終的な実行者,カスパーゼ-3の役割は,明らかになっていない。ここでは,カスパーゼ-3の遺伝子破壊が,黒質線条体における1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)誘導動作緩慢とチロシンヒドロキシラーゼ発現低下の抑制により反映されるように,マウスをMPTP誘導Parkinson症候群から保護することを示した。MPTP処理は,野生型マウスの黒質線条体において溶媒処理対照マウスと比べ,MPTP処理開始24時間後に,カスパーゼ-3活性化とアポトーシス増加を生じた。カスパーゼ-3の遺伝子破壊は,黒質線条体におけるMPTP誘導アポトーシスを抑制した。MPTP処理7日後,チロシンヒドロキシラーゼ発現は抑制され,活性化ミクログリアと星状細胞の浸潤は,野生型マウスの黒質線条体で著しく増加した。MPTP処理後のこれら変化の全ては,マウスにおけるカスパーゼ-3の破壊により阻害された。これら結果は,カスパーゼ-3活性化がマウスにおけるMPTPが誘導するParkinson病の発症に必要であることを明らかに示す。これら所見は,初期段階のドーパミン作動性ニューロンのカスパーゼ-3が仲介するアポトーシスの活性化がParkinson病の病理に重要な役割をすることを示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ニューロン ,  *カスパーゼ ,  遺伝子破壊 ,  Parkinson病 ,  アポトーシス ,  チロシンヒドロキシラーゼ ,  ミクログリア ,  星状細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： ドーパミン作動性ニューロン ,  *カスパーゼ3 ,  黒質線条体

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (6件)： カスパーゼ ,  遺伝子破壊 ,  マウス ,  MPTP ,  誘導 ,  Parkinson病