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J-GLOBAL ID：201002292149471301   整理番号：10A0695296

円形脱毛症の全ゲノム関連解析は自然免疫と獲得免疫両方の関与を示唆している

Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity

著者 (18件)： PETUKHOVA Lynn (Columbia Univ., New York, USA) ,  SHIMOMURA Yutaka (Columbia Univ., New York, USA) ,  KIM Hyunmi (Columbia Univ., New York, USA) ,  SINGH Pallavi (Columbia Univ., New York, USA) ,  CHRISTIANO Angela M. (Columbia Univ., New York, USA) ,  DUVIC Madeleine (M. D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  HORDINSKY Maria (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  NORRIS David (Univ. Colorado, Colorado, USA) ,  PRICE Vera (UCSF, California, USA) ,  LEE Annette (North Shore LIJHS, New York, USA) ,  GREGERSEN Peter K. (North Shore LIJHS, New York, USA) ,  CHEN Wei V. (M. D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  AMOS Christopher I. (M. D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  MEYER Katja C. (Univ. Luebeck, Luebeck, DEU) ,  PAUS Ralf (Univ. Luebeck, Luebeck, DEU) ,  PAUS Ralf (Univ. Manchester, Manchester, GBR) ,  JAHODA Colin A. B. (Univ. Durham, Durham, GBR) ,  CHRISTIANO Angela M. (Columbia Univ., New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 466  号： 7302  ページ： 113-117  発行年： 2010年07月01日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 円形脱毛症(alopecia areata;AA)は最も一般的にみられるヒトの自己免疫疾患の1つで,毛嚢の免疫特権が崩れてそれに続く自己免疫反応により,外観を損なう脱毛が引き起こされる。AAの遺伝的な基盤はほとんどわかっていない。我々は1,054人の患者群と3,278人の対照群のサンプルについて全ゲノム関連解析を行い,AAと有意に関連している(P≦5×10^-7)139個の一塩基多型を見つけた。本研究では,調節性T細胞(T_reg細胞)の活性化と増殖を制御しているいくつかの遺伝子,細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4(CTLA4),インターロイキン(IL)-2/IL-21,IL-2受容体A(IL-2RA;CD25)およびEos(IKAROS family zinc finger4;IKZF4という別名もある)を含むゲノム領域,並びにヒト組織適合抗原(HLA)領域との関連を示す。さらに,毛嚢そのもので発現している遺伝子(PRDX5とSTX17)を含む領域との関連の証拠をも示す。また,強い関連を示すゲノム領域の1つは,染色体6q25.1のULBP(cytomegalovirus UL16-binding protein)遺伝子クラスター内にあって,過去には自己免疫疾患との関連が示唆されたことがないナチュラルキラー細胞受容体NKG2Dを活性化するリガンドをコードしている。ULBP3の発病過程での役割を検証することにより,AA患者の病変頭皮でのその発現は病気の活動期の毛嚢真皮鞘で著明に亢進していることを示す。この研究は,自然免疫,獲得免疫のいずれもがAAの発病機構にかかわっていることの証拠を示している。我々は,AAの遺伝的基盤を明らかにし,その基盤を自己免疫疾患に共通する経路という状況内に位置付け,そして新しい発病機構としてULBPリガンドの発現亢進による自己免疫の惹起を示唆する。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *脱毛症 ,  ヒト ,  自己免疫病 ,  遺伝学実験技術 ,  自然免疫 ,  一塩基多型 ,  *遺伝子座 ,  毛包 ,  リンパ球活性化 ,  ヒト白血球抗原 ,  情報伝達受容体 ,  症例対照研究 ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： ナチュラルキラー細胞受容体 ,  *円形脱毛症 ,  獲得免疫 ,  全ゲノム関連解析

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  外皮一般  (EJ11010C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 円形脱毛症 ,  全ゲノム関連解析 ,  自然免疫 ,  獲得免疫