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J-GLOBAL ID：201002293780498110   整理番号：10A0004203

構造上の不安定性を伴う悪性細胞におけるDNA二本鎖切断の効率よい修復

Efficient repair of DNA double-strand breaks in malignant cells with structural instability

著者 (6件)： CHENG Yue (Genetics Branch, National Cancer Inst., Navy 8, Room 5101, 8901 Wisconsin Ave., Bethesda, MD 20889-5105, USA) ,  ZHANG Zhenhua (Genetics Branch, National Cancer Inst., Navy 8, Room 5101, 8901 Wisconsin Ave., Bethesda, MD 20889-5105, USA) ,  KEENAN Bridget (Genetics Branch, National Cancer Inst., Navy 8, Room 5101, 8901 Wisconsin Ave., Bethesda, MD 20889-5105, USA) ,  ROSCHKE Anna V. (Genetics Branch, National Cancer Inst., Navy 8, Room 5101, 8901 Wisconsin Ave., Bethesda, MD 20889-5105, USA) ,  NAKAHARA Kenneth (Genetics Branch, National Cancer Inst., Navy 8, Room 5101, 8901 Wisconsin Ave., Bethesda, MD 20889-5105, USA) ,  APLAN Peter D. (Genetics Branch, National Cancer Inst., Navy 8, Room 5101, 8901 Wisconsin Ave., Bethesda, MD 20889-5105, USA)
資料名： Mutation Research  (Mutation Research)
巻： 683  号： 1-2  ページ： 115-122  発行年： 2010年01月05日 
JST資料番号： C0520A  ISSN： 0027-5107  CODEN： MRFMEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA二本鎖切断(DSB)の異常な修復は全染色体再構成(GCR)の発生に重要であると考えられている。どのようにしてDSBがGCRにつながるのかを調べるため,我々は構造上不安定な細胞株において単一のDNA DSB修復を調べた。OVCAR-8細胞でI-SceI認識部位を構成的プロモーター(EF1α)とガンシクロビル(GCV)感受性を付与する単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(TK)遺伝子との間に導入した。これらの細胞におけるI-SceIの発現は単一のDSBを引き起こした。異常な修復を伴うクローンはTK遺伝子からのEF1αプロモーターの分離,またはEF1αプロモーターあるいはTK遺伝子のいずれかの欠失によりGCVに対する抵抗性を獲得できた。我々が同定した全ての変異は介在型の欠失であった。I-SceIの発現に引き続き,DNA DSBを生ずることが知られている薬剤であるエトポシドまたはブレオマイシンで細胞を処理しても,GCRは生じなかった。我々は上述の負の選択系を用いて専ら介在性の欠失を同定したので,我々はGCRを生ずる正の選択系を開発した。プロモーターを持たないハイグロマイシンリン酸基転移酵素cDNAが直後に引き続くI-SceI制限部位を含むコンストラクトをOVCAR-8細胞へ安定して組み込んだ。DNA DSBをI-SceI発現ベクターにより産生した。回収されたハイグロマイシン耐性クローンのいずれも内在性プロモーターへハイグロマイシンリン酸基転移酵素cDNAをつながなかったが,代わりにI-SceI発現ベクターの一部を捕獲した。これらの結果は構造上不安定な悪性細胞株でも,DNA DSBの大部分はGCRの導入無しに,2つの切断された染色体末端の再連結により修復されることを示す。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *二本鎖DNA切断 ,  *DNA修復 ,  プロモーター領域 ,  DNA制限酵素 ,  ブレオマイシン ,  卵巣腫瘍 ,  染色体異常 ,  チミジンキナーゼ ,  欠失突然変異 ,  抗生物質 ,  アミン ,  エーテル ,  ラクタム ,  ジオール ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  配糖体 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： I-SceI ,  制限エンドヌクレアーゼ ,  染色体再構成

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

物質索引 (2件)： ガンシクロビル ,  エトポシド

タイトルに関連する用語 (4件)： 不安定性 ,  性細胞 ,  DNA二本鎖切断 ,  修復