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J-GLOBAL ID：201002293846848320   整理番号：10A0626244

嚢胞性線維症における好中球由来セリンプロテアーゼによるIL-6及び可溶性IL-6受容体の不活性化

Inactivation of IL-6 and soluble IL-6 receptor by neutrophil derived serine proteases in cystic fibrosis

著者 (8件)： MCGREAL Eamon P. (Dep. of Child Health, Cardiff Univ. School of Medicine, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR) ,  DAVIES Philip L. (Dep. of Child Health, Cardiff Univ. School of Medicine, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR) ,  POWELL Wendy (Dep. of Child Health, Cardiff Univ. School of Medicine, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR) ,  ROSE-JOHN Stefan (Dep. of Biochemistry, Christian-Albrechts-Universitaet zu Kiel, Medical Fac., Olshausenstrasse 40, D-24098 Kiel, DEU) ,  SPILLER O. Bradley (Dep. of Child Health, Cardiff Univ. School of Medicine, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR) ,  DOULL Iolo (Cystic Fibrosis Unit, Children’s Hospital for Wales, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR) ,  JONES Simon A. (Dep. of Medical Biochemistry and Immunology, Cardiff Univ. School of Medicine, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR) ,  KOTECHA Sailesh (Dep. of Child Health, Cardiff Univ. School of Medicine, Heath Park, Cardiff CF14 4XN, GBR)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1802  号： 7-8  ページ： 649-658  発行年： 2010年07月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膜結合受容体及び可溶性受容体の両方を介して信号を送るIL-6の能力は,急性炎症応答の開始と消散の両方に作用するこのサイトカインの能力を説明すると考えられる。嚢胞性線維症(CF)において,肺の不十分に消散した好中球の炎症は,罹患と死亡の主要な原因である。CF肺分泌でのIL-6の発現は,炎症進行中にもかかわらず低いことが報告されているが,これらの患者での可溶性IL-6受容体(sIL-6R)の状態は分かっていない。sIL-6RがCF関連肺疾患でのIL-6活性の重要な増強物質であると仮定した。IL-6,sIL-6R及びsgp130(sIL-6Rにより仲介される応答の天然アンタゴニスト)を,28名の小児科CF患者及び9名の非CF対照由来の気管支肺胞洗浄液(BALF)において,ELISA及びウェスタンブロットにより分析した。CFでの総細胞数は対照と比べて4倍であり(中央値:1.4×10⁶細胞/ml v. 0.35×10⁶細胞/ml対照)(p<0.001),浸潤は89倍まで上昇した好中球により支配された(0.62×10⁶細胞/ml v. 0.007×10⁶細胞/ml対照)(p<0.001)。IL-8及びMCP-1などの炎症の他のマーカーは各々17.5及び3.8倍上昇した(IL-8;中央値:1122pg/ml v. 64pg/ml対照,p<0.01,及びMCP-1;中央値:692pg/ml v. 182pg/ml対照,p<0.05)。IL-6は,1/9の対照と比べて,23/32のCF BALFにおいて存在したが(p<0.01),弱く発現した(中央値:50pg/ml)。CFでのsIL-6R及びsgp130の発現には対照患者との違いはなかった。三つの全分子の弱い発現がCF BALFによる分解に起因するかどうかを試験した。分解活性はBALFエラスターゼ活性と関連して認められ,セリンプロテアーゼ阻害剤により特異的に遮断された。精製セリンプロテアーゼ(エラスターゼ,カテプシンG及びプロテイナーゼ3)によるsIL-6Rの分解もまた認められ,トランスシグナル伝達活性の消失をもたらした。興味深いことに,sIL-6RはIL-6との相互作用により蛋白質分解から保護された。これらのデータはCF肺におけるIL-6シグナル伝達の新規プロテアーゼ仲介欠失を同定し明らかにした。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *嚢胞性線維症 ,  好中球 ,  *セリンプロテイナーゼ ,  インターロイキン6 ,  *IL6受容体 ,  インターロイキン受容体 ,  糖タンパク質 ,  膜タンパク質 ,  不活性化 ,  ヒト ,  気管支肺胞洗浄液 ,  インターロイキン8 ,  MCP-1 ,  遺伝子発現 ,  エラスターゼ ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  タンパク質分解
準シソーラス用語： gp130 ,  セリンプロテアーゼ阻害剤

分類 (3件)： 呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  酵素生理  (EJ02020P)

タイトルに関連する用語 (7件)： 嚢胞性線維症 ,  好中球 ,  セリンプロテアーゼ ,  IL-6 ,  可溶性 ,  IL-6受容体 ,  不活性化