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J-GLOBAL ID:201002293990920940   整理番号:10A0036647

ウマにおける男性ホルモン/蛋白質同化ステロイドスタノゾロールの代謝を研究するためにin vitro技術への応用

The application of in vitro technologies to study the metabolism of the androgenic/anabolic steroid stanozolol in the equine
著者 (6件):
資料名:
巻: 75  号:ページ: 57-69  発行年: 2010年01月 
JST資料番号: C0103B  ISSN: 0039-128X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,ウマ肝臓/肺ミクロソームの使用とS9組織画分を使用してスポーツ薬物安全性監視のin vitro技術の可能性の例として男性ホルモン/蛋白質同化ステロイドスタノゾロールの代謝を研究した。高分解能精密質量Thermo Orbitrap Discovery InstrumentでのLC-MSを用いて,Applied Biosystems Sciex5500 Q TrapでのLC-MS/MSにより及びAgilent 7000AでのLC-MS/MSによりin vivoスタノゾロール投与に由来する尿試料とともにin vitro培養物を定性的に分析した。Orbitrapでの高分解能精密質量全走査解析を用いて,ウマ肝臓ミクロソーム及びS9 in vitro画分はin vivo投与後に見られたすべての主要なフェーズ1代謝産物が生成することが分かった。さらに,5500 Qトラップでの種々のMS/MS関数と組み合わせた浅いHPLC傾斜を用いて,肝臓ミクロソーム培養物を解析してウマまたは他の種で今まで報告されていない多数のフェーズ1代謝産物の同定を可能にした。肝臓代謝と肺S9代謝間での比較により,肝臓はウマにおける代謝活性の主要部位であることを示した。さらに,他種の特定イソ型に選択的であることが知られている化学的酵素阻害剤を用いて,CYP2C8に関連する酵素はウマにおける16-ヒドロキシスタノゾロール代謝産物の生成に関与する可能性があることを示唆した。要するに,ここに報告されたin vitro及びin vivoフェーズ1代謝結果はよく比較され,動物実験の改良及び減少により動物保護に恩恵をもたらし,in vivoパラダイムの存在を褒めるin vitro研究の可能性を証明した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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性ホルモン  ,  生物薬剤学(基礎) 
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