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J-GLOBAL ID：201002294892853637   整理番号：10A0830863

Nedd8飽合阻害の生化学的と細胞影響

Biochemical and cellular effects of inhibiting Nedd8 conjugation

著者 (5件)： LECK Yee Chin (Dep. of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National Univ. of Singapore, SGP) ,  CHOO Yin Yin (Dep. of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National Univ. of Singapore, SGP) ,  TAN Chia Yee (Dep. of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National Univ. of Singapore, SGP) ,  SMITH Peter G. (Discovery, Millennium Pharmaceuticals, Inc., 40 Landsdowne Street, Cambridge, MA 02139, USA) ,  HAGEN Thilo (Dep. of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National Univ. of Singapore, SGP)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 398  号： 3  ページ： 588-593  発行年： 2010年07月30日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ユビキチン様蛋白質Nedd8による蛋白質の飽合は,必須の細胞過程であり,重要な抗癌治療標的である。Nedd8の主要な既知の役割は,クリンRING E3ユビキチンリガーゼ(CRL)への接着と活性化である。Nedd8のその基質への接着は,Nedd8 E1活性化酵素およびNedd8を標的蛋白質のリジン残基に転移する,Nedd8 E2飽合酵素,Ubc12が関わる,ユビキチン転移と似た過程を介し生じる。この研究では,細胞ネッド化を阻害するため,ドミナントネガティブUbc12 (dnUbc12)およびNedd8 E1阻害剤,MLN4924を用いた。dnUbc12は,細胞Nedd8濃度枯渇により機能することを示した。細胞ネッド化の阻害は,HEK293細胞においてCRL基質の迅速な蓄積および伸長し,扁平になった形態を生じた。Nedd8飽合の阻害は,アクチン細胞骨格の異常も生じた。これは,少なくとも一部は,最近同定されたCRL基質,小GTPアーゼRhoAの蓄積を介し生じるようであった。RhoAのsiRNAが仲介するノックダウンは,細胞ネッド化の阻害により観察される,形態学的変化を逆転することを本当に見出した。結論として,Nedd8経路は,アクチン細胞骨格および細胞形態の調節で重要な役割をする。アクチン細胞骨格の機能不全は,Nedd8阻害の抗癌効果に関わる。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *タンパク質 ,  ペプチドシンターゼ ,  酵素阻害剤 ,  アクチンフィラメント ,  *細胞骨格 ,  Rhoタンパク質 ,  siRNA ,  *形態
準シソーラス用語： *NEDD8 ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  Ubc12蛋白質 ,  アクチン細胞骨格 ,  RhoA ,  *細胞形態

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： NEDD8 ,  阻害 ,  生化学 ,  細胞