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J-GLOBAL ID:201002295684101806   整理番号:10A1154029

ペンダント熱感受性基を有するプルランミクロスフェアの厳密な「オン-オフ」機構による薬剤のトラップと遊離

Entrapment and release of drugs by a strict “on-off” mechanism in pullulan microspheres with pendant thermosensitive groups
著者 (7件):
資料名:
巻: 31  号: 36  ページ: 9544-9553  発行年: 2010年12月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ここでは,厳密な「オン-オフ」機構によるペンダント熱感受性ユニットを有する,ヒドロゲルにトラップされ,遊離する,適切な大きさの薬剤を予測する新しい方法を報告する。更に,熱感受性腕の弁型の作用を検討した。逆相サイズ排除クロマトグラフィー(ISEC)および環境調節型走査電子顕微鏡(ESEM)を用い,生理的条件下での,より低い限界溶液温度(LCST)以下および以上のペンダント熱感受性ユニットの拡張と崩壊の性質を検討し,「乾燥」理論モデルにより提案されている仮説を確認した。ここで調製した機能化プルラン(Pul)を,オリゴマーのN末基とPulミクロスフェアに存在する塩素の間の反応により熱反応性オリゴマーと連結した。熱感受性ユニットを有するPulミクロスフェアを,ガラスカラムにパックし,良く知られた分子量(回転半径)を有する標準分子の溶出体積を,LCST以下と以上で決定した。FITC-デキストラン4000は,熱感受性ユニットのLCST以下と以上の両方で,短い熱感受性腕(Mw=1500g/mol)を有するPulミクロスフェアの孔を通して拡散した。これとは異なり,長い熱感受性腕(Mw=3300g/mol)を有するPulミクロスフェアは,熱感受性ユニットのLCST以上のみでFITC-デキストラン4000を拡散した。実際,長い熱感受性腕は,LCST以下で伸長し,FITC-デキストラン4000は孔から完全に排除された。このモデル分子の負荷/遊離プロファイルは,「オン-オフ」機構に従い,ISECで得られた結果を確認した。ESEMを新しい方法として用い,以前に試料調製せず,自然の膨張した状態の熱感受性プルランミクロスフェアの表面画像を,LCST以下と以上で撮影した。高い濃度(10mg/ml)での熱感受性ユニットのLCST以下と以上で観察される,プルランミクロスフェアの低い毒性は,コントロール薬剤デリバリー応用に用いる可能性を示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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生物薬剤学(基礎)  ,  医用素材 
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