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J-GLOBAL ID：201002299274433637   整理番号：10A1071871

呼吸上皮におけるFoxM1転写因子発現の増加は肺小嚢形成を阻害しClara細胞の過形成を引き起こす

Increased expression of FoxM1 transcription factor in respiratory epithelium inhibits lung sacculation and causes Clara cell hyperplasia

著者 (9件)： WANG I-ching ,  ZHANG Yufang ,  SNYDER Jonathan ,  SUTHERLAND Mardi J. ,  BURHANS Michael S. ,  SHANNON John M. ,  PARK Hyun Jung ,  WHITSETT Jeffrey A. ,  KALINICHENKO Vladimir V.
資料名： Developmental Biology  (Developmental Biology)
巻： 347  号： 2  ページ： 301-314  発行年： 2010年11月15日 
JST資料番号： C0522A  ISSN： 0012-1606  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Foxm1は,Forkhead Box(Fox)ファミリー転写因子のメンバーである。Foxm1(Foxm1b,HFH-11B,Trident,WinまたはMPP2と以前は呼ばれた)は,多くの細胞型で発現され,細胞増殖,分化および腫瘍形成に重要な役割を果たす。肺発生の初期段階でのマウス呼吸上皮からのFoxm1遺伝的欠損は,肺の成熟を阻害し,出生後の呼吸不全を引き起こす。しかしながら,出生後の肺形態形成の間のFoxm1の役割はわかっていない。本研究では,Foxmq発現は,誘導気道および末梢気道の上皮細胞で検出され,肺成熟を劇的に変化させた。出生前および出生後の肺におけるFoxm1の生物学的役割を識別するため,肺上皮特異的SPCプロモーターの制御下で構成的活性型FoxM1(FoxM1 N末端欠失変異またはFoxM1-ΔN)を発現する新規なトランスジェニックマウス系を作製した。胚発生の間のFoxM1-ΔN導入遺伝子の発現は,上皮過形成を引き起こし,肺小嚢形成とII型上皮マーカーpro-SPC発現を阻害した。出生後の時期のFoxM1-ΔN変異体の発現は,肺胞形成に影響を及ぼさなかったが,局所的気道過形成を引き起こし,Clara細胞の増殖を増加させた。同様に,Scgb1a1プロモーターを伴う誘導気道におけるFoxM1-ΔN変異体の発現は,Clara細胞過形成の誘導に十分であった。さらに,FoxM1-ΔNは,in vivoでの肺腫瘍成長の誘導に活性化されたK-Rasと協力した。FoxM1活性の上昇は,肺の小嚢形成を変化させ,呼吸上皮の増殖を誘導し,肺腫瘍の成長を加速した。これは,Foxm1の正確な調節は,正常な肺形態形成と肺癌発生に重要であることを示している。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： トランスジェニックマウス ,  *転写因子 ,  上皮 ,  気道 ,  *上皮細胞 ,  水疱 ,  細胞増殖 ,  肺 ,  形態形成 ,  肺腫瘍
準シソーラス用語： FoxM1 ,  呼吸上皮 ,  Clara細胞 ,  小嚢

分類 (1件)： 発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： FoxM1 ,  転写因子 ,  発現 ,  肺 ,  小嚢 ,  阻害 ,  Clara細胞 ,  過形成