文献

J-GLOBAL ID：201102207223184360   整理番号：11A0140497

安定なαシヌクレインオリゴマーはJドメインコシャペロンとの弱い相互作用によりHsp70系のシャペロン活性を強く阻害する

Stable α-Synuclein Oligomers Strongly Inhibit Chaperone Activity of the Hsp70 System by Weak Interactions with J-domain Co-chaperones

著者 (7件)： HINAULT Marie-Pierre (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  HENRIQUEZ CUENDET America F (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  MATTOO Rayees U.H. (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  MENSI Mounir (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  DIETLER Giovanni (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  LASHUEL Hilal A. (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Lausanne, CHE) ,  GOLOUBINOFF Pierre (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 49  ページ： 38173-38182  発行年： 2010年12月03日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病などの病態に関連してαシヌクレインが凝集するが,神経細胞には毒性蛋白質の凝集を正常の折畳みにするシャペロン成分であるHsp70とHsp40様Jドメインコシャペロンが存在するので,両者の関係を検討することにした。αシヌクレインの毒性孔形成オリゴマーを細菌のシャペロン系(DnaK,DnaJ,GrpE)で巻き戻すことが部分的にできなかった。ヒトのHsp70/Hsp40の巻き戻し/再折畳み活性は,変性したαシヌクレインの単量体でなくこのオリゴマーで阻害された。このオリゴマーはJドメインコシャペロンを特異的に競合阻害したので,このコシャペロンは大きな誤折畳み構造に結合すると示唆された。したがって,このようなαシヌクレインのオリゴマーによるシャペロン系の阻害が蛋白質恒常性の破壊になり神経変性を誘発すると推測された。

シソーラス用語： Parkinson病 ,  *タンパク質 ,  オリゴマ ,  HSP70 ,  Lewy小体 ,  *シャペロンタンパク質 ,  酵素阻害 ,  ヒト ,  原子間力顕微鏡 ,  ゲル浸透クロマトグラフィー ,  グルコースリン酸デヒドロゲナーゼ
準シソーラス用語： DnaJ ,  DnaK ,  GrpE ,  HSP40 ,  *α-シヌクレイン ,  *コシャペロン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

物質索引 (1件)： チオフラビンT

タイトルに関連する用語 (6件)： αシヌクレイン ,  オリゴマー ,  弱い相互作用 ,  HSP70 ,  シャペロン活性 ,  阻害