Dickkopf-1(DKK1)の阻害活性をin vitroで中和しin vivoで骨量を増加させる新規で完全なヒトモノクローナル抗体を生産し選択

GLANTSCHNIG Helmut; HAMPTON Richard A.; LU Ping; ZHAO Jing Z.; VITELLI Salvatore; HUANG Lingyi; HAYTKO Peter; CUSICK Tara; IRELAND Cheryl; JARANTOW Stephen W.; ERNST Robin; WEI Nan; NANTERMET Pascale; SCOTT Kevin R.; FISHER John E.; TALAMO Fabio; ORSATTI Laura; RESZKA Alfred A.; SANDHU Punam; KIMMEL Donald; FLORES Osvaldo; STROHL William; AN Zhiqiang; WANG Fubao

文献

J-GLOBAL ID：201102223437612039 整理番号：11A0181423

Dickkopf-1(DKK1)の阻害活性をin vitroで中和しin vivoで骨量を増加させる新規で完全なヒトモノクローナル抗体を生産し選択

Generation and Selection of Novel Fully Human Monoclonal Antibodies That Neutralize Dickkopf-1 (DKK1) Inhibitory Function in Vitro and Increase Bone Mass in Vivo

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資料名：
巻： 285 号： 51 ページ： 40135-40147 発行年： 2010年12月17日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

骨形成・吸収経路を調節するWnt/LRP5シグナル伝達の阻害因子DKK1は骨形成を抑制するが,その機構が不明なので解析ツールとしての中和抗体を得ることを検討した。マウスとアカゲザルとヒトのDKK1に作用できる完全なヒトモノクローナル抗体を単離した。この抗体はIgGであり,ヒトDKK1にpMレベルの親和性を示し,DKK2やDKK4に結合しなかった。認識するエピトープはLRP5/6との相互作用に必要なC末ドメインに存在し,この抗体でDKK1の機能が中和された。正常マウス雌にこの抗体を投与すると,骨梁骨の体積と無機質密度が増加した。アカゲザルでも同様の効果を示した。したがって,生理的なDKK1レベルが骨量の調節の律速であり,この機能を中和抗体で修正できることがわかった。

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抗原・抗体・補体の生産と応用 , 骨格系

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