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J-GLOBAL ID：201102223569489031   整理番号：11A0934253

急性骨髄性白血病由来細胞系と芽細胞において,エンザスタウリンはPKC-媒介シグナル伝達経路を標的にしてアポトーシスを誘導する

Targeting PKC-Mediated Signal Transduction Pathways Using Enzastaurin to Promote Apoptosis in Acute Myeloid Leukemia-Derived Cell Lines and Blast Cells

著者 (11件)： RUVOLO Peter P. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  RUVOLO Peter P. (Univ. Minnesota Hormel Inst., Minnesota) ,  ZHOU Liran (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  WATT Julie C. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  RUVOLO Vivian R. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  RUVOLO Vivian R. (Univ. Minnesota Hormel Inst., Minnesota) ,  BURKS Jared K. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  JIFFAR Tilahun (Univ. Minnesota Hormel Inst., Minnesota) ,  KORNBLAU Steven (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  KONOPLEVA Marina (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas) ,  ANDREEFF Michael (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 112  号： 6  ページ： 1696-1707  発行年： 2011年06月 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,プロテインキナーゼC(PKC)が媒介するものを含め,増殖性シグナリングカスケードの活性化は急性骨髄性白血病(AML)の予後不良因子であることが示唆されている。エンザスタウリンはPKCβ阻害剤でリンパ腫,神経膠腫,肺癌で臨床試験が行われている。本研究ではAML由来細胞系とAML患者の芽細胞において高用量のエンザスタウリンがアポトーシスを誘導することを示した。しかし他のPKCβ阻害剤はAML細胞系に対し毒性を示さないことからエンザスタウリンによる細胞死の機構にPKCβは関与していないと考えられる。エンザスタウリン処理HL60細胞におけるセリン/スレオニンリン酸化プロフィールを調べたところある種の蛋白質群ではリン酸化を阻害し,他の蛋白質群ではリン酸化を促進することを見いだし,本薬剤が複数のシグナリング経路を調節することを示唆するとともに,AML治療にも有用である可能性を示唆した。

シソーラス用語： *急性骨髄性白血病 ,  タンパク質キナーゼC ,  *アポトーシス ,  *酵素阻害剤 ,  リン酸化 ,  ERK【酵素】 ,  癌タンパク質 ,  細胞内分布 ,  予後不良因子 ,  BCL-2 ,  シグナル伝達
準シソーラス用語： 細胞情報伝達

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： エンザスタウリン

タイトルに関連する用語 (9件)： 急性骨髄性白血病 ,  細胞系 ,  芽細胞 ,  エンザスタウリン ,  PKC ,  シグナル伝達経路 ,  標的 ,  アポトーシス ,  誘導