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J-GLOBAL ID：201102227913446636   整理番号：11A1148448

チミンDNAグリコシラーゼは連結された脱アミノ化-塩基除去修復によるアクティブなDNA脱メチル化に必須である

Thymine DNA Glycosylase Is Essential for Active DNA Demethylation by Linked Deamination-Base Excision Repair

著者 (27件)： CORTELLINO Salvatore (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  XU Jinfei (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  SANNAI Mara (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  MOORE Robert (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  CARETTI Elena (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  CIGLIANO Antonio (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  LE COZ Madeleine (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  DEVARAJAN Karthik (Dep. of Biostatistics, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA 19111, USA) ,  WESSELS Andy (Dep. of Cell Biology and Anatomy, Medical Univ. of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA) ,  SOPRANO Dianne (Dep. of Biochemistry, Temple Univ. School of Medicine, Philadelphia, PA 19140, USA) ,  ABRAMOWITZ Lara K. (Dep. of Cell and Developmental Biology, Univ. of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  BARTOLOMEI Marisa S. (Dep. of Cell and Developmental Biology, Univ. of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  RAMBOW Florian (Inst. Curie, Centre de Rech., Developmental Genetics of Melanocytes, 91405 Orsay, FRA) ,  RAMBOW Florian (CNRS UMR3347 INSERM U1021, 91405 Orsay, FRA) ,  BASSI Maria Rosaria (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...) ,  BRUNO Tiziana (Regina Elena Cancer Center, 00158 Rome, ITA) ,  FANCIULLI Maurizio (Regina Elena Cancer Center, 00158 Rome, ITA) ,  RENNER Catherine (Dep. of Pathology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA 19111, USA) ,  KLEIN-SZANTO Andres J. (Dep. of Pathology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA 19111, USA) ,  MATSUMOTO Yoshihiro (Dep. of Biological Sciences, East Stroudsburg Univ., East Stroudsburg, PA 18301, USA) ,  KOBI Dominique (Inst. de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS/INSERM/ULP, 67404 Illkirch, FRA) ,  DAVIDSON Irwin (Inst. de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS/INSERM/ULP, 67404 Illkirch, FRA) ,  ALBERTI Christophe (Inst. Curie, Centre de Rech., Developmental Genetics of Melanocytes, 91405 Orsay, FRA) ,  ALBERTI Christophe (CNRS UMR3347 INSERM U1021, 91405 Orsay, FRA) ,  LARUE Lionel (Inst. Curie, Centre de Rech., Developmental Genetics of Melanocytes, 91405 Orsay, FRA) ,  LARUE Lionel (CNRS UMR3347 INSERM U1021, 91405 Orsay, FRA) ,  BELLACOSA Alfonso (Cancer Biology Program and Epigenetics and Progenitor Cells Keystone Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia ...)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 146  号： 1  ページ： 67-79  発行年： 2011年07月08日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAメチル化は遺伝子サイレンシングのための主要なエピジェネティックなメカニズムである。メチルトランスフェラーゼはシトシンメチル化を媒介するが,どのように哺乳類のゲノムにおける非メチル化領域が新規のメチル化から保護されているのか,またアクティブな脱メチル化活性が関与するのかどうかはあまり明らかになっていない。本研究で著者らによれば,DNA修復酵素チミンDNAグリコシラーゼ(TDG)のノックアウトまたは触媒不活性化のいずれかが,マウスの胚性致死をもたらす。TDGを必要とするものには,レチノイン酸(RA)制御プロモーターへのp300の動員,過剰メチル化からのCpGアイランドの保護,組織特異的な発達とホルモンに制御されたプロモーターとエンハンサーのアクティブな脱メチル化がある。TDGは,脱アミノ酵素AIDと損傷応答蛋白質GADD45aに相互作用する。これらの結果は,発達時に適切なエピジェネティックな状態を促進することにおいて,TDGの二重の役割を強調し,哺乳類におけるDNA脱メチル化の2段階のメカニズムを示唆する。そのメカニズムによると,5-メチルシトシンと5-ヒドロキシメチルシトシンは,AIDによってチミンと5-ヒドロキシメチルウラシルまでそれぞれ最初に脱メチル化され,その後TDG媒介によるチミンと5-ヒドロキシメチルウラシルの除去修復が続く。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *DNAグリコシラーゼ ,  *除去修復 ,  *DNA損傷 ,  プロモーター領域 ,  タンパク質 ,  ヌクレオチド配列 ,  エンハンサー領域 ,  シチジンデアミナーゼ ,  ノックアウトマウス ,  メチル化 ,  脂環式化合物 ,  共役ジエン ,  テルペノイド ,  不飽和カルボン酸 ,  *チミンDNAグリコシラーゼ ,  *塩基除去修復 ,  p300 ,  CpGアイランド ,  DNAメチル化 ,  活性化誘導型シチジンデアミナーゼ ,  実験動物 ,  マウス ,  ビタミンA
準シソーラス用語： AID【酵素】

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： レチノイン酸

タイトルに関連する用語 (4件)： チミンDNAグリコシラーゼ ,  脱アミノ化 ,  塩基除去修復 ,  DNA脱メチル化