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J-GLOBAL ID：201102231927702853   整理番号：11A1165110

テルミサルタンは部分的にペルオキシソーム増殖剤応答性受容体-γ依存活性を介し肥満および2型糖尿病のマウスモデルで糖尿病性血管合併症に対し保護する

Telmisartan protects against diabetic vascular complications in a mouse model of obesity and type 2 diabetes, partially through peroxisome proliferator activated receptor-γ-dependent activity

著者 (9件)： TOYAMA Kensuke (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  NAKAMURA Taishi (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  KATAOKA Keiichiro (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  YASUDA Osamu (Dep. of Cardiovascular Clinical and Translational Res., Kumamoto Univ. Hospital, Kumamoto, JPN) ,  FUKUDA Masaya (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  TOKUTOMI Yoshiko (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  DONG Yi-fei (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  OGAWA Hisao (Dep. of Cardiovascular Medicine, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN) ,  KIM-MITSUYAMA Shokei (Dep. of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto Univ. Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, JPN)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 410  号： 3  ページ： 508-513  発行年： 2011年07月08日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 実験および臨床データは,ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体-γ(PPARγ)活性化が,抗動脈硬化および抗糖尿病効果と関係する概念を支持する。アンジオテンシン受容体ブロッカー(ARB),テルミサルタンは,部分PPARγアゴニストとして作用する。テルミサルタンは,PPARγ活性化を介し,糖尿病性血管合併症に対し保護する仮説を立てた。テルミサルタン,GW9662 (PPARγアンタゴニスト)と併用したテルミサルタンおよびPPARγ活性を示さないロサルタンの肥満2型糖尿病db/dbマウスでの血管損傷に与える影響を比較した。ロサルタンと比べ,テルミサルタンは,db/dbマウスで血管内皮機能不全,燐酸化-eNOSのダウンレギュレーションおよび冠動脈リモデリングを有意に改善した。ロサルタンより強いテルミサルタンの血管保護効果は,血管細胞核因子-κB(NFκB)活性化および腫瘍壊死因子-αの低下により示されるように,テルミサルタンのより大きな抗炎症効果と関係した。テルミサルタンとGW9662の併用投与は,db/dbマウスで血管損傷に対するロサルタンより大きなテルミサルタンの上記保護効果を消失した。この様に,PPARγは,db/dbマウスで血管保護効果に関わると考えられる。更に,テルミサルタンは,db/dbマウスで血管PPARγのダウンレギュレーションを抑制したが,ロサルタンはせず,テルミサルタンのこの効果は,GW9662の併用投与により消失した。データは,テルミサルタンのPPARγ活性が,糖尿病性血管合併症に対し,テルミサルタンの保護効果に関わることを示す,最初の証拠を提供した。テルミサルタンのPPARγ活性は,糖尿病マウスでの血管PPARγダウンレギュレーションの正常化に関わった。このため,テルミサルタンは,糖尿病を有する高血圧患者で血管保護効果を示すと考えられる。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 血管疾患 ,  合併症 ,  マウス ,  薬理実験動物 ,  PPARγ ,  肥満 ,  アンギオテンシン拮抗薬 ,  *保護作用 ,  リン酸化 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  NFκB ,  *消炎作用 ,  2型糖尿病 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  芳香族カルボン酸
準シソーラス用語： インシュリン非依存性糖尿病 ,  血管合併症 ,  マウスモデル ,  アンギオテンシン受容体ブロッカー ,  *血管保護作用 ,  eNOS ,  抗炎症作用

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： テルミサルタン

タイトルに関連する用語 (7件)： テルミサルタン ,  ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体 ,  活性 ,  肥満 ,  2型糖尿病 ,  マウスモデル ,  糖尿病性血管合併症