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J-GLOBAL ID：201102234482155368   整理番号：11A0805831

TDP43消失でのニューロン脆弱性に長いプレmRNAの減少とRNAのスプライシングの誤りが寄与する

Long pre-mRNA depletion and RNA missplicing contribute to neuronal vulnerability from loss of TDP-43

著者 (17件)： POLYMENIDOU Magdalini (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  LAGIER-TOURENNE Clotilde (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  HUTT Kasey R (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  HUELGA Stephanie C (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  MORAN Jacqueline (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  LIANG Tiffany Y (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  LING Shuo-Chien (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  SUN Eveline (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  WANCEWICZ Edward (Isis Pharmaceuticals, California, USA) ,  MAZUR Curt (Isis Pharmaceuticals, California, USA) ,  KORDASIEWICZ Holly (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  SEDAGHAT Yalda (Isis Pharmaceuticals, California, USA) ,  DONOHUE John Paul (Univ. California, California, USA) ,  SHIUE Lily (Univ. California, California, USA) ,  BENNETT C Frank (Isis Pharmaceuticals, California, USA) ,  YEO Gene W (Univ. California at San Diego, California, USA) ,  CLEVELAND Don W (Univ. California at San Diego, California, USA)
資料名： Nature Neuroscience  (Nature Neuroscience)
巻： 14  号： 4  ページ： 459-468  発行年： 2011年04月 
JST資料番号： W1370A  ISSN： 1097-6256  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症関連に関連するTDP43は正常時にRNA結合蛋白質として機能するので,結合相手になる脳RNAを解析することにした。6304遺伝子から架橋と免疫沈降で得てハイスループットで配列解析した。この中で,TDP43量に依存して量を変化するmRNAが疾患関連のFusやプログラニュリンのものを含めて601種類あり,スプライシングを変化するものがプログラニュリン受容体のソルチリンなど965種類で検出された。TDP43の減少でほとんど消失するRNAは非常に長いイントロンを有しシナプス活性にかかわる蛋白質をコードしていた。TDP43はTDP43自身のプレmRNAの3′非翻訳領域にあるイントロンに結合してスプライシングを促進しナンセンスで仲介されるRNA分解を引き起こした。

シソーラス用語： *RNA結合タンパク質 ,  *mRNA ,  結合部位 ,  脳 ,  イントロン ,  前駆体 ,  情報伝達受容体 ,  膜貫通タンパク質 ,  核タンパク質 ,  *選択的スプライシング ,  分解
準シソーラス用語： mRNA崩壊 ,  RNA結合蛋白質FUS ,  *TDP-43 ,  ソルチリン ,  プログラニュリン

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： TDP43 ,  ニューロン ,  脆弱性 ,  mRNA ,  RNA ,  スプライシング ,  誤り