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J-GLOBAL ID：201102235685909950   整理番号：11A0113835

代謝スイッチによるBRCA1発現の転写調節

Transcriptional regulation of BRCA1 expression by a metabolic switch

著者 (5件)： DI Li-Jun (National Cancer Inst., Maryland, USA) ,  FERNANDEZ Alfonso G (National Cancer Inst., Maryland, USA) ,  DE SIERVI Adriana (Univ. Buenos Aires, Buenos Aires, ARG) ,  LONGO Dan L (National Inst. Aging, Maryland, USA) ,  GARDNER Kevin (National Cancer Inst., Maryland, USA)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 17  号： 12  ページ： 1406-1413  発行年： 2010年12月 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 孤発型乳癌に関与する癌遺伝子BRCA1転写レベルのエネルギー代謝,エストロゲン処理などによる変化をMCF7細胞を用いて調べた。転写共レプレッサーCtBP(代謝センサーC末端結合蛋白質)はBRCA1プロモーターの局所的ヒストンアセチル化を抑制するp130,BRCA1とHDAC1を含む動的な多成分コリプレッサー複合体を形成し,BRCA1プロモーターの活性を抑制するが,エストロゲンおよび電子伝達系NAD⁺/NADH比の変更により複合体が崩壊すると,BRCA1プロモーターからのCtBPやHDAC1の放出,ヒストンアセチル化が増強し,BRCA1転写が上昇した。細胞代謝状態とBRCA1発現との直接的関連を指摘し,カロリー摂取量が乳腺組織の腫瘍サプレッサー機能に選択的に影響を与え,高カロリーや肥満に伴うNAD⁺/NADH比低下による乳腺でのCtBP活性の増大が乳房悪性腫瘍のリスクの増大に寄与すると考えらた。

シソーラス用語： MCF7細胞 ,  *BRCA1遺伝子 ,  *乳房腫瘍 ,  *レプレッサー ,  エネルギー代謝 ,  メタボリックシンドローム ,  エストロゲン ,  ホルモン調節 ,  代謝調節 ,  転写【遺伝】 ,  危険因子 ,  プロモーター領域 ,  結合部位
準シソーラス用語： *CtBP

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (4件)： 代謝 ,  BRCA1 ,  発現 ,  転写調節