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J-GLOBAL ID：201102239534040027   整理番号：11A0972141

融合癌遺伝子EML4-ALKを有する非小細胞肺癌でクリゾチニブ耐性を克服する治療戦略

Therapeutic strategies to overcome crizotinib resistance in non-small cell lung cancers harboring the fusion oncogene EML4-ALK

著者 (18件)： KATAYAMA Ryohei (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  KATAYAMA Ryohei (Harvard Medical School, MA) ,  KHAN Tahsin M. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  KHAN Tahsin M. (Massachusetts Inst. Technol., MA) ,  BENES Cyril (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  BENES Cyril (Harvard Medical School, MA) ,  LIFSHITS Eugene (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  EBI Hiromichi (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  EBI Hiromichi (Harvard Medical School, MA) ,  RIVERA Victor M. (ARIAD Pharmaceuticals, MA) ,  SHAKESPEARE William C. (ARIAD Pharmaceuticals, MA) ,  IAFRATE A.John (Harvard Medical School, MA) ,  IAFRATE A.John (Massachusetts General Hospital, MA) ,  ENGELMAN Jeffrey A. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  ENGELMAN Jeffrey A. (Harvard Medical School, MA) ,  SHAW Alice T. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, MA) ,  SHAW Alice T. (Harvard Medical School, MA) ,  SHAW Alice T. (Massachusetts Inst. Technol., MA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 108  号： 18  ページ： 7535-7540  発行年： 2011年05月03日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 棘皮動物微小管会合蛋白質様4(EML4)-未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)融合癌遺伝子は,非小細胞肺癌(NSCLCs)の小サブセットの分子標的である。ALKチロシンキナーゼ阻害剤(TKI),クリゾチニブは,ALK融合を有するNSCLC患者の多くに良好な抗腫瘍活性を示すが,1年以内にクリゾチニブに対する耐性が発生する。癌が,ALK阻害剤にどのように耐性を獲得するかを明らかにするため,高感受性EML4-ALK陽性NSCLCを,濃度を増加してクリゾチニブ曝露し,耐性を誘導した。中等度耐性細胞は,EML4-ALK遺伝子を増幅していた。高度耐性細胞は,ゲートキーパー耐性L1196Mを,キナーゼドメイン内に持っていた。ゲートキーパー耐性細胞には,2種類の構造的に異なるALK阻害剤およびHsp90阻害剤に感受性であった。

シソーラス用語： *癌遺伝子 ,  *遺伝子融合 ,  抗腫瘍薬 ,  薬物耐性 ,  棘皮動物 ,  *遺伝子 ,  ターゲティング ,  シャペロンタンパク質 ,  熱ショックタンパク質 ,  *遺伝子増幅 ,  薬剤感受性 ,  治療計画 ,  抗腫瘍作用 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬 ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 肺非小細胞癌 ,  *EML4-ALK ,  クリゾチニブ ,  *融合遺伝子 ,  分子標的 ,  HSP90 ,  チロシンキナーゼ阻害剤

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： 融合 ,  癌遺伝子 ,  非小細胞肺癌 ,  クリゾチニブ耐性 ,  治療戦略