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J-GLOBAL ID：201102239874335617   整理番号：11A0996314

エストロゲン受容体調節因子のキノーム・スクリーニングによってLMTK3が乳がんにおける新規治療標的であることが明らかになった

Kinome screening for regulators of the estrogen receptor identifies LMTK3 as a new therapeutic target in breast cancer

著者 (17件)： GIAMAS Georgios (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  FILIPOVIC Aleksandra (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  JACOB Jimmy (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ZHANG Hua (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  SHIFA Belul Assefa (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  PHOTIOU Andrew (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CASTELLANO Leandro (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  COOMBES R Charles (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ALI Simak (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  STEBBING Justin (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  MESSIER Walter (Evolutionary Genomics, Inc., Colorado, USA) ,  YANG Dongyun (Univ. Southern California, California, USA) ,  ZHANG Wu (Univ. Southern California, California, USA) ,  LENZ Heinz-Josef (Univ. Southern California, California, USA) ,  TRALAU-STEWART Cathy (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  GREEN Andrew R (Univ. Nottingham, Nottingham, GBR) ,  ELLIS Ian O (Univ. Nottingham, Nottingham, GBR)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 17  号： 6  ページ： 715-719  発行年： 2011年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エストロゲン受容体α(ERα,ESR1にコードされる)を標的とする治療法は乳がんの治療を大きく変えた。しかし,多くの女性に再発が見られることは,ERα経路を修飾する新しい調節標的の発見の必要性をはっきり示している。siRNAによるスクリーニングから,従来ERα活性の調節に関与するとされてきたマイトジェン活性化プロテインキナーゼやAKTなどの,そのサイレンシングがエストロゲン応答を変化させるキナーゼ群が同定された。最も強力な調節因子の中にはLMTK3(lemur tyrosine kinase-3)が含まれるが,その機能はこれまでわかっていなかった。ERα活性を変化させる他の因子とは異なり,LMTK3はダーウィン型の正の選択を受けてきたらしく,ERα⁺乳がんに対してヒトが示す独自の感受性を考えれば,これは注目に値する結果である。LMTK3は,プロテインキナーゼC(PKC)活性とAKT(Ser473)リン酸化の低下によって作用し,forkhead box O3(FOXO3)のESR1プロモーターへの結合を増加させる。in vitroでは,LMTK3はERαをリン酸化してプロテアソームによる分解を受けないようにする。マウス同所移植乳がんモデルで,LMTK3のサイレンシングは腫瘍体積を減少させ,またERα⁺細胞の増殖を停止させるが,ERα^-細胞の増殖は影響を受けないことは,LMTK3がERα活性にかかわっていることを示している。ヒトがんでは,LMTK3の量とイントロン内の多型が,無病生存や全生存と有意に関連しており,内分泌療法への応答も予測された。これらの知見はヒト乳がんの自然歴を理解する手がかりを与えるもので,またLMTK3が新しい治療標的となることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *ターゲット ,  *乳房腫瘍 ,  *エストロゲン受容体 ,  *酵素阻害剤 ,  スクリーニング ,  siRNA ,  MAPキナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *チロシンキナーゼ ,  同種移植 ,  体積
準シソーラス用語： *治療標的 ,  *エストロゲン受容体α ,  キナーゼ阻害剤 ,  *キノーム ,  Akt ,  *LMTK3 ,  腫瘍体積

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (4件)： エストロゲン受容体 ,  調節因子 ,  乳がん ,  治療標的