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J-GLOBAL ID：201102240263784538   整理番号：11A0125563

肝臓X受容体のアゴニストT0901317のさまざまな濃度によるニワトリの初代肝細胞における胆汁酸,コレステロールおよび脂肪酸合成の調節

Regulation of bile acid, cholesterol, and fatty acid synthesis in chicken primary hepatocytes by different concentrations of T0901317, an agonist of liver X receptors

著者 (2件)： SATO Kan ,  KAMADA Toshihiko
資料名： Comparative Biochemistry and Physiology. A. Molecular & Integrative Physiology  (Comparative Biochemistry and Physiology. A. Molecular & Integrative Physiology)
巻： 158  号： 2  ページ： 201-206  発行年： 2011年02月 
JST資料番号： C0461B  ISSN： 1095-6433  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓X受容体(LXRs)は,転写因子の核受容体ファミリーに属する。LXRsは胆汁酸や脂肪酸合成などの脂質代謝作用に重要な役割を演じ,また哺乳類におけるコレステロール合成と取り込みの調節に僅かあるいは限定した作用をしている。しかし鳥類においては,脂肪酸合成の促進に関与する事実以外にLXRsの作用はほとんど分かっていない。そこで,LXRの合成アゴニストT0901317で処理したニワトリの初代肝細胞における胆汁酸,コレステロールと脂肪酸合成およびVLDLの分泌に関連する遺伝子の発現プロフィールについて調べる。培地に低濃度(0.01μM)のT0901317を加えることにより,胆汁酸合成の主要酵素であるニワトリのコレステロール7α-ヒドロキシラーゼ(CYP7A1)の活性が促進した。反対に,高濃度(10μM)のT0901317を加え培養した細胞中のステロール調節要素結合蛋白質(SREBP)-1,脂肪酸合成mRNAの発現およびVLDLトリアシルグリセロールのレベルは,T0901317がゼロあるいは低濃度で培養した場合よりも高かった。これらの結果は,当該LXRアゴニストに対する細胞応答が哺乳類のものと類似していることを示唆している。本研究の新発見は,T0901317で処理したニワトリの肝細胞におけるコレステロールの合成および取込の調節の変化に関係していた。SREBP-2,3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aレダクターゼ(HMGR)および低密度リポ蛋白質受容体(LDLr)mRNA発現のレベルが,上昇するT0901317(1.0μMまで)の機能として上昇した。しかし,T0901317の濃度を10μMまで上昇させたときのレベルは,コントロール条件下で培養した細胞の場合に類似していた。以上の結果は,LXRsがニワトリの肝細胞におけるコレステロールの合成と取り込みに重要な作用を果たしていること,およびそれ自体は,コレステロールの合成に及ぼすLXRアゴニストの作用が細胞ステロールのホメオスタシスの調節において僅かな作用のみをする哺乳類の知見とは異なることを示唆している。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *DNA結合タンパク質 ,  *サイトゾル受容体 ,  *転写因子 ,  薬物 ,  胆汁酸 ,  脂肪酸 ,  ニワトリ ,  *代謝調節 ,  肝細胞 ,  初代培養 ,  濃度依存性 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： *肝臓X受容体 ,  アゴニスト ,  LXR

分類 (2件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： T0901317 ,  コレステロール

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝臓X受容体 ,  アゴニスト ,  T0901317 ,  ニワトリ ,  初代肝細胞 ,  胆汁酸 ,  コレステロール ,  脂肪酸合成 ,  調節