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J-GLOBAL ID:201102240898987885   整理番号:11A0170786

チロシンホスファターゼSTEPのNR2B-NMDA受容体仲介修飾はグルタミン酸誘発神経細胞死を制御する

NR2B-NMDA receptor mediated modulation of the tyrosine phosphatase STEP regulates glutamate induced neuronal cell death
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巻: 115  号:ページ: 1350-1362  発行年: 2010年12月 
JST資料番号: B0504B  ISSN: 0022-3042  CODEN: JONRA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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チロシンホスファターゼSTEPは線条体,新皮質及び海馬で特異的に発現する。本研究では,NMDA受容体(NMDAR)刺激後のSTEP活性化の機能的意義を検討した。NR2B-NMDAR刺激によりSTEPの活性化が誘発された。p38MAPキナーゼ(p38MAPK)がSTEPの基質であることが証明された。活性STEPはp38MAPKのダウンレギュレーションにより神経細胞の生存に寄与した。一方,NR2B-NMDARの持続的刺激により,活性STEPが分解され,p38MAPKに対するSTEPの抑制作用が低下し,その結果,細胞死が生じた。細胞透過性TAT-STP様ペプチドはグルタミン酸/NMDA受容体誘導神経細胞死を抑制した。これらの結果から,STEPの活性化とレベルはNR2B-NMDAR刺激の持続と程度に依存し,p38MAPKの制御を介してNMDA受容体依存性神経障害の調節因子として機能することが示された。
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  酵素生理 

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