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J-GLOBAL ID：201102245702341291   整理番号：11A1611586

WntアンタゴニストDkk2のダウンレギュレーションはSept4の欠失と肝星状細胞の筋線維芽細胞トランスフォーメーションに関連する

Downregulation of the Wnt antagonist Dkk2 links the loss of Sept4 and myofibroblastic transformation of hepatic stellate cells

著者 (10件)： YANAGIDA Atsuko ,  IWAISAKO Keiko ,  HATANO Etsuro ,  TAURA Kojiro ,  SATO Fumiaki ,  NARITA Masato ,  NAGATA Hiromitsu ,  ASECHI Hiroyuki ,  UEMOTO Shinji ,  KINOSHITA Makoto
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1812  号： 11  ページ： 1403-1411  発行年： 2011年11月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景/目的:Sep4,静止状態の肝星状細胞(HSC)に特異的に発現されたセプチン骨格のサブユニット,は線維形成性,収縮性筋線維芽細胞への分化転換の間にダウンレギュレートされる。Sept4^-/-マウスは肝線維症を起し易いので,Sept4の欠失と促進されたHSCの分化転換の間の関連性を探索することによって,肝線維症の基礎をなす未知の分子ネットワークを同定することを目的とした。方法:DNAマイクロアレイと定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)によって,分化転換受けているSept4^+/+とSept4^-/-HSCのトランスクリプトームを比較した。Dickkopf2(Dkk2)遺伝子発現はSept4^-/-HSCで減少しているので,補充Dkk2がSept4^-/-HSCの筋線維トランスフォーメーションを抑制するかどうかを試験した。リンパ系エンハンサー結合因子/転写因子-ルシフェラーゼレポーターアッセイの使用によって,この過程における標準的なWnt経路の関与を試験した。結果:初代培養HSCとマウスの四塩化炭素肝線維症においてDkk2の一貫したアップレギュレーションを観察した。これはSept4の非存在化で減少させられた。Dkk2の補充は,Sept4^-/-HSCにおいて,線維症促進遺伝子(α平滑筋アクチンと2コラーゲン遺伝子)の誘導を抑制し,抗線維症遺伝子(Smad7)を誘導した。炎症と線維症を有するヒト肝検体において,Dkk2免疫反応性は線維症変化の程度と正に相関すると思われる。結論:Sept4の欠失を通してのHSCの線維症促進転換は,一つには,Dkk2とそのホモログの減少した発現とその結果としての標準的なWnt経路の脱抑制による。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *GTP結合タンパク質 ,  トランスクリプトーム ,  肝細胞 ,  線維芽細胞 ,  *肝線維症 ,  突然変異体 ,  筋細胞 ,  *タンパク質 ,  細胞情報伝達 ,  アダプタータンパク質
準シソーラス用語： *Dickkopf-2 ,  Smad7蛋白質 ,  Wntシグナル伝達経路 ,  *セプチン ,  肝星状細胞 ,  筋線維芽細胞

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  肝臓  (EJ06060J)

タイトルに関連する用語 (7件)： Wnt ,  アンタゴニスト ,  ダウンレギュレーション ,  欠失 ,  肝星状細胞 ,  筋線維芽細胞 ,  トランスフォーメーション