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J-GLOBAL ID：201102245742375121   整理番号：11A0167194

Hox4b形質導入はGerminin蛋白質をダウンレギュレートし,増殖能力を保持する造血幹細胞と前駆細胞を供給する

Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential

著者 (12件)： OHNO Yoshinori (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  YASUNAGA Shin’ichiro (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  OHTSUBO Motoaki (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  MORI Sayaka (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  TSUMURA Miyuki (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  TSUMURA Miyuki (Hiroshima Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Hiroshima, JPN) ,  OKADA Satoshi (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  OKADA Satoshi (Hiroshima Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Hiroshima, JPN) ,  OHTA Tomohiko (St. Marianna Univ. School of Medicine, Kawasaki, JPN) ,  OHTANI Kiyoshi (Kwansei Gakuin Univ., Sanda, JPN) ,  KOBAYASHI Masao (Hiroshima Univ. Graduate School of Biomedical Sci., Hiroshima, JPN) ,  TAKIHARA Yoshihiro (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 50  ページ： 21529-21534  発行年： 2010年12月14日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Hoxb4のレトロウイルス媒介形質導入は造血幹細胞(HSC)の活性を促進し,Hoxb4の強制発現によりin vitroでマウスの分化中の胚性幹細胞からHSCへの発育を誘導することが知られているが,その分子メカニズムは解明されていない。ここでPolycomb-group 複合体1のメンバーをコードしているRae28(Phc1としても知られている)欠損マウスにおいて,DNA複製ライセンス因子の阻害因子(Cdt1)であるGermininの蓄積によりHSC活性が失活されることを証明する。本研究で,Hoxb4形質導入は,Rae28欠損マウスにおいて,GermininのmRNAは増加するにもかかわらず,蓄積されたGerminin蛋白質を減少させ,損なったHSC活性を回復させた。Germininの大量形質導入により,Hoxb4形質導入により誘導されたHSC活性を抑圧したが,Germininのノックダウンにより,コロニー形成活性と複製活性を促進した。この結果はHox4b形質導入によるHSC活性の促進における分子メカニズムにおいてGerminin制御が重要であることを示している。この事実により,形質導入されたHox4bがどのようにGerminin を減少させたかについての研究を進展させた。in vitroとin vivoにおいて,Hox4bとRoc1(Rbx1としても知られている)-Ddb1-Cul4aユビキチンリガーゼコアコンポーネントがRDCOXB4としてよばれている複合体を形成した。この複合体はGermininのE3ユビキチンリガーゼとして働き,ユビキチンプロテアソームシステムを介してGermininをダウンレギュレートしていた。ダウンレギュレートされたGermininと,結果としてのE2F活性化がクロマチン上を移動するDNA複製複合体を増加させることにより細胞に増殖能力を保持させるのではないか。そして形質導入されたHox4bが,おそらくGermininに対するE3ユビキチンリガーゼを構築することにより,Germinin蛋白質をダウンレギュレートし,造血幹細胞と前駆細胞に増殖能力を保持させることを示唆している。

シソーラス用語： *ホメオボックス遺伝子 ,  ダウンレギュレーション ,  *細胞増殖 ,  *造血幹細胞 ,  形質導入 ,  *細胞 ,  動物タンパク質 ,  レトロウイルス科 ,  in vitro実験 ,  遺伝子発現 ,  マウス ,  細胞分化 ,  ES細胞 ,  遺伝的調節 ,  転写因子 ,  mRNA ,  タンパク質 ,  ノックアウトマウス ,  DNA複製 ,  遺伝子ターゲティング ,  実験動物 ,  in vivo実験 ,  DNA結合タンパク質 ,  ユビキチン活性化酵素 ,  ペプチドシンターゼ ,  プロテアソーム ,  クロマチン
準シソーラス用語： *Hox4b ,  Hox遺伝子 ,  *germinin ,  *前駆細胞 ,  造血前駆細胞 ,  レトロウイルス ,  in vitro試験 ,  遺伝子発現調節 ,  細胞の分化 ,  胚性幹細胞 ,  転写調節 ,  転写調節因子 ,  mRNA発現 ,  polycomb ,  rae28 ,  Cdt1 ,  Phc1 ,  遺伝子欠損マウス ,  DNA複製ライセンス因子 ,  転写後調節 ,  ノックダウン ,  ノックダウンマウス ,  コロニー形成 ,  Roc1 ,  Rbx1 ,  DDB1 ,  Cul4a ,  ユビキチンリガーゼ ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  RDCOXB4 ,  E2F ,  DNA複製複合体

分類 (3件)： 造血系  (EJ07020Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 形質導入 ,  蛋白質 ,  増殖能力 ,  造血幹細胞 ,  前駆細胞