文献

J-GLOBAL ID：201102251477541359   整理番号：11A2004316

リガンド設計によるRXR機能の調節

Modulation of RXR function through ligand design

著者 (4件)： PEREZ Efren ,  BOURGUET William ,  GRONEMEYER Hinrich ,  DE LERA Angel R.
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1821  号： 1  ページ： 57-69  発行年： 2012年01月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘテロ二量体会合の不規則なパートナーとして,レチノイドX受容体(RXR)は核内受容体(NR)スーパーファミリー内で重要な役割を果たしている。いくつかのヘテロ二量体(PPAR/RXR,LXR/RXR,FXR/RXR)は,RXR選択的リガンド(「レキシノイド」)またはNRパートナーリガンドの単独の存在で転写的に活性になるとおり「許容的」である。それに引きかえ,「非許容的」ヘテロ二量体(RAR/RXR,ビタミンD受容体(VDR)/RXRと甲状腺ホルモン受容体(TR)/RXR)はレキシノイドだけに非応答性であるが,これらの作動薬はパートナー作動薬と相乗作用により転写を過度に活性化する。多重経路の活性化とヘテロ二量体形成の混乱にもかかわらず,RXRは薬物発見のための標的である。実に,レキシノイドは皮膚T細胞性リンパ腫の臨床治療に使用されている。さらに,癌RXR調節薬は代謝性疾患の治療に対して治療可能性を保持している。レキシノイド(作動薬または拮抗薬リガンドとして)の調節能力はリガンド-受容体複合体は,特定の生理的応答を決定する,コレギュレーターとの相互作用の性質および範囲によりと正確な立体配座により同族遺伝子ネットワークの転写調節により影響された。この分野の進展にもかかわらず,リガンド構造と生理的反応間の相関を予測することはまだ考えられない。本総説ではレキシノイドによるPPARγ/RXRの調節とLXR/RXRヘテロ二量体活性について焦点を当てた。インシュリン抵抗性,糖尿病と肥満の動物モデルからの遺伝子と薬理データにより,RXR作動薬と拮抗薬は抗肥満薬として見込みがあることを証明した。しかしながら,レキシノイドによる治療によりトリグリセリドレベルが上昇し,甲状腺ホルモン軸を抑制し,2型糖尿病とインシュリン抵抗性の治療のための治療薬としてこれらの化合物の開発を複雑にする肝腫を誘発している。PPARγまたはLXR作動薬より異なって作用するPPARγ/RXRとLXR/RXRヘテロ二量体選択的レキシノイドの発見はこれらの制限のいくつかを克服する可能性は十分にある。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *レチノイドX受容体 ,  ビタミンA ,  二量体 ,  PPAR【受容体】 ,  DNA結合タンパク質 ,  サイトゾル受容体 ,  転写因子 ,  甲状腺ホルモン受容体 ,  ビタミンD受容体 ,  転写【遺伝】 ,  *配位子 ,  代謝性疾患 ,  T細胞リンパ腫 ,  ネットワーク ,  反応 ,  糖尿病 ,  甲状腺ホルモン ,  肝臓疾患 ,  肥大【症状】 ,  カルボン酸 ,  インスリン抵抗性
準シソーラス用語： インシュリン抵抗性 ,  LXR ,  リガンド ,  レキシノイド ,  レチノイド ,  遺伝子ネットワーク ,  肝腫 ,  生理的反応 ,  ヘテロダイマー

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  ビタミンA  (EB07020A)

タイトルに関連する用語 (4件)： リガンド ,  設計 ,  RXR ,  調節