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J-GLOBAL ID：201102253790149136   整理番号：11A0647811

ティモシー症候群患者由来の誘導多能性幹細胞を用いた心臓表現型の研究

Using induced pluripotent stem cells to investigate cardiac phenotypes in Timothy syndrome

著者 (7件)： YAZAWA Masayuki (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  HSUEH Brian (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  JIA Xiaolin (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  PASCA Anca M. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  DOLMETSCH Ricardo E. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BERNSTEIN Jonathan A. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  HALLMAYER Joachim (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 471  号： 7337  ページ： 230-234  発行年： 2011年03月10日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 先天性または後天性のQT間隔延長が見られるQT延長症候群(LQTS)患者は,生命にかかわる心室性不整脈のリスクを有する。LQTSは一般的に遺伝的起源を持つが,環境要因によって発症または悪化する例もある。ティモシー症候群患者では,L型カルシウムチャネルCa_V1.2のミスセンス変異がLQTSをもたらす。我々は,ティモシー症候群の変異がヒト心筋細胞の電気的活動および収縮に及ぼす影響を調べるために,ティモシー症候群患者から採取したヒト皮膚細胞を再プログラム化して誘導多能性幹細胞を作製し,心筋細胞へと分化させた。この細胞で電気生理学的記録およびカルシウム(Ca²⁺)画像化法を行ったところ,心室様細胞では不規則収縮,Ca²⁺の過剰流入,活動電位の延長,不規則な電気的活動,並びに異常なカルシウム・トランジェントが見られることが明らかになった。Ca_V1.2の電位依存的不活性化を促進する化合物ロスコビチンは,ティモシー症候群患者由来の心筋細胞の電気的特性およびCa²⁺シグナル伝達特性を回復させることがわかった。今回の結果は,ヒトの心臓不整脈の分子機構および細胞機構の研究に新たな機会を提供するとともに,こうした疾患の新しい治療薬開発に使える確実な検査法を提供している。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *不整脈 ,  病態モデル ,  *幹細胞 ,  培養細胞 ,  ヒト ,  心筋細胞 ,  細胞分化 ,  活動電位 ,  カルシウム ,  カルシウムチャネル ,  ミスセンス突然変異 ,  表現型 ,  *iPS細胞 ,  L型カルシウムチャネル ,  シグナル伝達 ,  分化 ,  発生生理 ,  電気生理 ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  *QT延長症候群 ,  Timothy症候群 ,  ティモシー症候群

分類 (2件)： 心臓  (EJ04020D) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： ロスコビチン

タイトルに関連する用語 (7件)： 症候群 ,  患者 ,  誘導 ,  多能性幹細胞 ,  心臓 ,  表現型 ,  研究