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J-GLOBAL ID:201102254988436161   整理番号:11A1046219

HIF-1αは,正常酸素圧条件下でβアドレナリン受容拮抗剤と膵癌細胞を結合させる

HIF-1α links β-adrenoceptor agonists and pancreatic cancer cells under normoxic condition
著者 (8件):
資料名:
巻: 31  号:ページ: 102-110  発行年: 2010年 
JST資料番号: C0089D  ISSN: 1671-4083  CODEN: APSCG5  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 英語 (EN)
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【目的】:β-アドレナリン受容体(β-AR)アゴニストは,正常酸素圧で膵癌細胞内のその標的遺伝子発現をアップレギュレートする低酸素誘導因子(HIF)-lα蓄積を誘発するかどうかを調べ,さらに関係する機構を解明する。【方法】:パルスチェイス検査,RT-PCR,およびウェスタンブロット法は,β-ARアゴニストとアンタゴニスト,MIAPaCa2とBxPC-3膵癌細胞に関するシグナル伝達経路のいくつかの抑制剤と同様のsiRNAの効果を検出するのに使われた。【結果】:β-ARアゴニストでのすい臓癌細胞株の治療はHIF-1αの累積を導き,そしてそれから酸素濃度の如何にかかわらず,標的遺伝子発現をアップレギュレーションした。誘導作用はβ-ARアンタゴニストによって部分的または完全に阻害されただけではなく,PKA伝達経路の抑制剤とsiHIF-lαによっても阻害された。β1-ARとβ2-ARアゴニストの両方が上記の効果を生んだ。しかし,β2-ARアゴニストは,より強力であった。【結語】:β-AR受容体の活性化は表皮成長因子受容体(EGFR)をトランス活性化した後に,PKA依存様式でAktとERK1/2をelicitesする。それは酸素濃度の如何にかかわらずHIF-1αと下流標的遺伝子のレベルを一緒にアップレギュレーションする。著者らのデータは,グルコース輸送,血管新生および腫瘍転移の管理のための関わりで正常酸素状態条件下でβ-ARとHIF-1αシグナリングをリンクする膵癌細胞における新規機構を示す。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 

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