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J-GLOBAL ID：201102256598326058   整理番号：11A1570127

カスパーゼ3依存性経路の遮断はモルモットか牛のサリチル酸誘導アポトーシスから有毛細胞を保護する

Blocking caspase-3-dependent pathway preserves hair cells from salicylate-induced apoptosis in the guinea pig cochlea

著者 (3件)： FENG Hao (First Affiliated Hospital of Guangxi Medical Univ., Dep. of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, 22# ...) ,  YIN Shi-Hua (First Affiliated Hospital of Guangxi Medical Univ., Dep. of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, 22# ...) ,  TANG An-Zhou (First Affiliated Hospital of Guangxi Medical Univ., Dep. of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, 22# ...)
資料名： Molecular and Cellular Biochemistry  (Molecular and Cellular Biochemistry)
巻： 353  号： 1-2  ページ： 291-303  発行年： 2011年07月 
JST資料番号： C0452B  ISSN： 0300-8177  CODEN： MCBIB8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究で著者らは,カスパーゼ3依存性経路が,サリチル酸処理後のモルモットか牛の有毛細胞(HCs)で起るアポトーシス細胞死に関与するかどうかを調べることを目的とした。モルモットは手段として200mg・kg^-1・d^-1 i.p.用量のサリチル酸ナトリウムを連続5日間受けた。いくつかの実験では,カスパーゼ3の活性化を決定するため,特異的アポトーシス阻害剤N-ベンジルオキシカルボニル-Asp-Glu-Val-Asp-フルオロメチルケトン(zDEVD-FMK)をサリチル酸処理前に正円窓ニッチ(RWN)に直接注入した。聴覚機能の変化は,聴性脳幹反応(ABR)閾値で評価した。カスパーゼ3活性は,カスパーゼ3の蛋白質分解切断産物(N末端ペプチド基質)を測定することによって決定した。核内のDNA断片化は,TUNEL法で調べた。標的細胞の超微細構造変化は,電子顕微鏡(EM)で解析した。サリチル酸処理は,最大平均シフト60dBの音圧レベル(SPL)でABR閾値の明らかな上昇を開始し,内(IHCs)および外(OHCs)有毛細胞の両方で有意なアポトーシスを誘導した,それはカスパーゼ3プロテアーゼに対する免疫反応性の明らかな増加によってもたらされた。透過型電子顕微鏡(TEM)はOHCsの細胞体縮小に伴ってクロマチン凝縮と核辺縁趨向を示した,しかしIHCsではそのような変化は見られなかった。走査電子顕微鏡(SEM)はIHCsよりもむしろOHCsの頂端で不動毛束の損傷,融合,消失を示した。サリチル酸注入前のzDEVD-FMK前処理は,アポトーシスプロテアーゼの発現を減じ,アポトーシス細胞死からHCsを保護し,続いて超顕微鏡的構造の軽減であるABR閾値の中程度の救済も同定された。特に,OHCsの頂端での毛束の方位ずれや挿入が,古典的アポトーシス変化には見られないものだが,示され,その変化は,zDEVD-FMKによって阻止されるか有意に減弱された。これらの発見は,サリチル酸がカスパーゼ3活性化と関連するアポトーシスを誘導することによってか牛有毛細胞を損傷することを示す。Copyright 2011 Springer Science+Business Media, LLC. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： モルモット ,  *蝸牛 ,  *有毛細胞 ,  *アポトーシス ,  カスパーゼ ,  聴性脳幹反応 ,  DNA鎖切断 ,  TUNEL法 ,  電子顕微鏡観察 ,  音圧レベル ,  透過型電子顕微鏡 ,  走査電子顕微鏡 ,  微絨毛 ,  閾値 ,  生体内分布 ,  芳香族カルボン酸 ,  フェノール類 ,  ヒドロキシ酸 ,  DNA断片化 ,  カスパーゼ3 ,  外有毛細胞 ,  不動毛 ,  耳正円窓 ,  聴覚器内有毛細胞 ,  電気生理 ,  数値 ,  細胞構造
準シソーラス用語： 正円窓 ,  内有毛細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  聴覚  (EJ13030M)

物質索引 (2件)： zDEVD.FMK ,  サリチル酸

タイトルに関連する用語 (10件)： カスパーゼ3 ,  依存性 ,  経路 ,  遮断 ,  モルモット ,  か牛 ,  サリチル酸 ,  誘導 ,  アポトーシス ,  有毛細胞