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J-GLOBAL ID：201102257169818780   整理番号：11A0167190

マイクロRNA-125bは造血幹細胞を拡充し,リンパ球均衡したサブセット及びリンパ球のバイアスされたサブセットを充実させる

MicroRNA-125b expands hematopoietic stem cells and enriches for the lymphoid-balanced and lymphoid-biased subsets

著者 (6件)： OOI A.G.Lisa (Stanford Univ. School of Medicine, CA) ,  SAHOO Debashis (Stanford Univ. School of Medicine, CA) ,  ADORNO Maddalena (Stanford Univ. School of Medicine, CA) ,  WANG Yulei (Applied Biosystems, Inc., CA) ,  WEISSMAN Irving L. (Stanford Univ. School of Medicine, CA) ,  PARK Christopher Y. (Stanford Univ. School of Medicine, CA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 50  ページ： 21505-21510  発行年： 2010年12月14日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNAが前駆細胞の運命を決定することなど造血細胞系に大いに影響することは知られているが,今日まで造血幹細胞(HSC)機能を制御するマイクロRNAについては良く特徴づけがなされてこなかった。ここではマイクロRNA-125b(miR-125b)がHSCで高度に発現されていること,その発現は分化が決定した前駆細胞では減少していることを示す。高度に精製されたHSCの連続の移植試験により,マウスHSCでのmiR-125bの過乗発現がそれらの機能を増進することが実証されている。多能性HSC(CD34-KLS)画分中の以前に述べたSlamf1^loCD34^-表現型である-リンパ球均衡したサブセット及び,Slamf1^negCD34^-表現型である-リンパ球バイアスされたサブセットを増加させる。miR-125bが過乗発現されたHSC由来の成熟した末梢血細胞はリンパ球系へ偏っている。この観察と一致して,miR-125b過乗発現は脾臓内で初期B前駆細胞の数を増加させ,さらに2つの前アポプトーシス標的(BmfとKLF13)のmRNA発現レベルを減少させる,抗アポトーシスメカニズムを介してリンパ球均衡し,リンパ球バイアスされたHSCサブセットの拡張と充実を誘導する。リンパ球バイアスされているHSCサブセットでは,内在性のアポトーシスのベースラインレベルがより高いので,miR-125bの抗アポトーシス効果がより顕著になる。miR-125bの効果は,CD8⁺リンパ球の拡充による,リンパ球増殖疾患の進行と関連している。これらの結果をまとめると,miR-125bがHSCの生存を制御し,リンパ球均衡したHSC,及びリンパ球バイアスされたHSCを拡充することによりHSCのレベルで,リンパ球の運命の決定を促進していることがわかった。

シソーラス用語： 細胞分化 ,  *アンチセンスRNA ,  遺伝子発現 ,  *造血幹細胞 ,  成熟 ,  エフェクタ ,  マウス ,  幹細胞 ,  CD34抗原 ,  細胞 ,  細胞移植 ,  表現型 ,  末梢血 ,  *リンパ球 ,  脾臓 ,  アポトーシス ,  細胞生理 ,  薬理作用 ,  CD8抗原 ,  転写因子 ,  多能性幹細胞 ,  T細胞 ,  B細胞
準シソーラス用語： Tリンパ球 ,  Bリンパ球 ,  *マイクロRNA ,  遺伝子発現調節 ,  造血系 ,  免疫エフェクター ,  エフェクターTリンパ球 ,  エフェクターT細胞 ,  CD34+細胞 ,  造血細胞 ,  Slamf1 ,  前駆細胞 ,  細胞の分化 ,  幹細胞移植 ,  アポトーシスの抑制 ,  抗アポトーシス ,  mRNA発現 ,  CD8 ,  CD8+T細胞 ,  Bリンパ球前駆細胞 ,  Bmf ,  klf13 ,  転写調節因子

分類 (2件)： 造血系  (EJ07020Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (4件)： 造血幹細胞 ,  リンパ球 ,  均衡 ,  サブ