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J-GLOBAL ID:201102257904983544   整理番号:11A1526758

新しいプロカスパーゼ-3活性化剤により誘導される細胞死は成長因子により低下できる

Cell death induced by novel procaspase-3 activators can be reduced by growth factors
著者 (4件):
資料名:
巻: 413  号:ページ: 364-369  発行年: 2011年09月23日 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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カスパーゼ-3は,内因性と外因性経路の両方で活性化される,重要な死刑執行カスパーゼおよびアポトーシスカスケードでの超下流エフェクターとして知られている。プロカスパーゼ活性化化合物-1 (PAC-1)および1541は,プロカスパーゼ-3のカスパーゼ-3への直接活性化剤として参入しており,癌治療に対する有望な治療薬と見込まれている。PAC-1は,最近,第I相前臨床試験で評価されている。しかしながら,これら物質の細胞における効果は,ほとんど知られていない。全細胞でのカスパーゼ-3の活性化は,この重要なプロテアーゼが発達とアポトーシスの両方で強く調節されていると思われているため,考えられているより複雑である。この研究では,PAC-1誘導カスパーゼ-3活性および細胞死に与える,上皮成長因子(EGF)の影響を検討した。EGFは,PAC-1により生成したカスパーゼ-3活性を阻害し,PAC-1誘導死に対し,PC12細胞と初代小脳顆粒ニューロンの両方を保護することを示した。同様の結果が,1541により得られた。両物質は,細胞p-ERK量を低下した。カスパーゼ-3と成長因子シグナリング経路の間のクロストークは,異常な成長因子シグナリングが悪性細胞で,しばしば観察されるため,癌治療でこのようなカスパーゼ-3活性化物質の使用に対する課題になる。この研究は,PAC-1と1541のようなプロカスパーゼ-3活性化剤の細胞影響についての重要な知識を加える。これら化合物により仲介される影響は,細胞におけるカスパーゼシグナリングの理解にも貢献する。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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