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J-GLOBAL ID：201102261032176524   整理番号：11A0130505

ライブラリー対ライブラリースクリーニングによって達成したセリンヒドロラーゼ阻害のスーパーファミリー規模の描写

Superfamily-wide portrait of serine hydrolase inhibition achieved by library-versus-library screening

著者 (9件)： BACHOVCHIN Daniel A. (Scripps Res. Inst., CA) ,  JI Tianyang (Scripps Res. Inst., CA) ,  LI Weiwei (Scripps Res. Inst., CA) ,  SIMON Gabriel M. (Scripps Res. Inst., CA) ,  BLANKMAN Jacqueline L. (Scripps Res. Inst., CA) ,  ADIBEKIAN Alexander (Scripps Res. Inst., CA) ,  HOOVER Heather (Scripps Res. Inst., CA) ,  NIESSEN Sherry (Scripps Res. Inst., CA) ,  CRAVATT Benjamin F. (Scripps Res. Inst., CA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 49  ページ： 20941-20946  発行年： 2010年12月07日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 哺乳類の代謝セリンヒドロラーゼ(SH)の大部分(>80%)を単一の活性部位指向フルオロリン酸エステルプローブによってプロテオームで標識付けできることを示した。140+の構造的に分散したカルバミン酸エステルに対する70+のSHをスクリーニングするためにライブラリー対ライブラリー方式の普遍的活性に基づく試験を開発した。多くのあまり特性化されていないSHを含む,スクリーニングされた酵素の~40%に対して主導阻害剤を発見した。全体的プロファイルは配列に高度に関連付けられたSH,及び,逆に,配列相同性が無いにもかかわらず阻害剤感受性プロファイルを共有する酵素を識別するカルバミン酸エステル阻害剤を同定した。これらの発見は配列関連度がこのSHスーパーファミリー内で共有する薬理学の強い予測因子ではないことを示した。最後に,主導的カルバミン酸エステル阻害剤がin vivoで高度の特異性を持つ個々のSHを不活性化する薬理学的プローブに最適化され得ることを示した。

シソーラス用語： *ヒドロラーゼ ,  プロテオーム ,  カルバミド酸エステル ,  ジスルフィド結合 ,  標識 ,  *酵素阻害剤 ,  アミノ酸配列 ,  スクリーニング ,  *セリンヒドロラーゼ ,  化合物ライブラリー

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： ライブラリー ,  スクリーニング ,  セリンヒドロラーゼ ,  阻害 ,  ファミリー ,  規模