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J-GLOBAL ID：201102262905370302   整理番号：11A1620006

CCK-2/ガストリン受容体シグナリング経路は膵臓癌細胞においてゲムシタビンが誘導するVEGFの遺伝子発現に有意である

CCK-2/gastrin receptor signaling pathway is significant for gemcitabine-induced gene expression of VEGF in pancreatic carcinoma cells

著者 (6件)： KATO Hiroki ,  SETO Koichi ,  KOBAYASHI Nobuyoshi ,  YOSHINAGA Koji ,  MEYER Tim ,  TAKEI Mineo
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 89  号： 17-18  ページ： 603-608  発行年： 2011年10月24日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コレシストキニン-2(CCK-2)/ガストリン受容体の活性化と過剰発現は,発癌を誘導するため,膵臓癌に対する治療標的として検討されている。CCK-2/ガストリン受容体アンタゴニスト,Z-360とゲムシタビンの併用は,膵臓癌同所性異種移植片マウスで生存を延長し,ゲムシタビンが誘導する血管内皮成長因子(VEGF)の発現を低下することを示した。この研究では,PANC-1ヒト膵臓癌細胞における,ゲムシタビン誘導VEGF発現に与える,CCK-2/ガストリンシグナリング経路の役割を検討した。Z-360,抗ガストリンIgGまたはキナーゼ阻害剤で処理したPANC-1細胞で,遺伝子発現量を,定量的リアルタイムRT-PCRにより分析し,細胞抽出物中のAktと燐酸化Akt(p-Akt)の蛋白量を,ELISAにより測定した。ゲムシタビン誘導VEGFおよび低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)発現は,抗ガストリン抗体処理により抑制された。加えて,VEGFとHIF-1α遺伝子発現は,ホスファチジールイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤処理により阻害され,これは,CCK-2/ガストリン受容体下流シグナリング経路に関わり,Z-360処理によっても抑制された。更に,Akt燐酸化は,ゲムシタビン処理により増加したが,この増加は,Z-360曝露により,部分的であるが,有意に阻害された。ゲムシタビンは,CCK-2/ガストリン受容体の下流で,PI3K/Aktシグナリング経路を介し,VEGFの遺伝子発現を誘導する。CCK-2/ガストリンシグナリング経路のZ-360処理による抑制は,ゲムシタビン治療を受けている膵臓癌患者の生存延長強化に有用な方法になる。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *コレシストキニン ,  ガストリン ,  *ホルモン受容体 ,  *膵臓腫瘍 ,  *腫瘍細胞 ,  遺伝子 ,  *遺伝子発現 ,  発癌 ,  ターゲット ,  異種移植 ,  マウス ,  *寿命延長 ,  *培養細胞 ,  抗腫瘍薬 ,  RT-PCR法 ,  ELISA ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  転写因子 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド ,  *消化管ホルモン受容体 ,  *細胞シグナリング ,  VEGF遺伝子 ,  *PANC-1細胞 ,  *細胞生理学的現象 ,  リアルタイムRT-PCR法 ,  低酸素誘導性因子1αサブユニット ,  *分子遺伝現象 ,  ネズミ亜目 ,  バイオアッセイ ,  デオキシリボヌクレオシド
準シソーラス用語： *細胞生理 ,  *CCK-2 ,  治療標的 ,  リアルタイムRT-PCR ,  Akt ,  HIF-1α

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ゲムシタビン

タイトルに関連する用語 (10件)： ガストリン ,  受容体 ,  シグナリング ,  経路 ,  膵臓 ,  癌細胞 ,  ゲムシタビン ,  誘導 ,  VEGF ,  遺伝子発現