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J-GLOBAL ID：201102262979876259   整理番号：11A0181434

家族性筋萎縮性側索硬化症におけるVAPBの新規な突然変異特性の特徴づけ

Characterization of the Properties of a Novel Mutation in VAPB in Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis

著者 (8件)： CHEN Han-Jou (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ANAGNOSTOU Georgia (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CHAI Andrea (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  WITHERS James (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  MORRIS Alex (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ADHIKAREE Jason (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  PENNETTA Giuseppa (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  DE BELLEROCHE Jackie S. (Imperial Coll. London, London, GBR)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 51  ページ： 40266-40281  発行年： 2010年12月17日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 家族性の筋萎縮性側索硬化症(ALS)を引き起こすvesicle-associated membrane protein-associated protein B(VAPB)の第2点突然変異として非ブラジル人家系からT46Iを同定した。運動ニューロン細胞株とDrosophila運動系標的化発現を用いて,この突然変異の病原作用を調査した。さらに,既知のP56S-VAPB変異と本データよりALS疾患モデルを構築した。T46I変異蛋白質の病原作用が野生型VAPB作用を無効にし,Drosophila運動系で,ユビキチン化凝集体形成,ER(小胞体)崩壊,また神経細胞および筋肉におけるシャペロンのアップレギュレーションを誘導することを見出した。ALS関連変異体VAPBの発現が,VAPB蛋白質凝集と同時に野生型蛋白質の再分布を誘発することを証明した。ERの構造と機能が破壊されると共に,ERストレス応答(UPR)経路IRE1/XBP1を活性化できなくなり,ERストレスの増大,ユビキチン化凝集体の蓄積,そして最終的に細胞死を導くモデルを提案する。

シソーラス用語： 遺伝病 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  病態モデル ,  *膜タンパク質 ,  ショウジョウバエ ,  運動神経 ,  小胞体ストレス ,  細胞死 ,  ヒト ,  突然変異体 ,  凝集 ,  シャペロンタンパク質
準シソーラス用語： 家族性筋萎縮性側索硬化症 ,  *VAPB蛋白質 ,  VAMP ,  IRE1

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (2件)： 家族性筋萎縮性側索硬化症 ,  突然変異