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J-GLOBAL ID：201102269288452520   整理番号：11A0140532

ATM補因子ATMINは老齢化した脳における酸化ストレスおよびDNA損傷の蓄積を防ぐ

The ATM Cofactor ATMIN Protects against Oxidative Stress and Accumulation of DNA Damage in the Aging Brain

著者 (8件)： KANU Nnennaya (Cancer Res. UK, London) ,  PENICUD Kay (Cancer Res. UK, London) ,  HRISTOVA Mariya (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  WONG Barnaby (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  IRVINE Elaine (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  PLATTNER Florian (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  RAIVICH Gennadij (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  BEHRENS Axel (Cancer Res. UK, London)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 49  ページ： 38534-38542  発行年： 2010年12月03日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA損傷キナーゼATMの活性化機構を明らかにするために,ATM相互作用因子(ATMIN)欠損マウス(atmin^Δ/Δ)を用いた解析を行った。atmin^Δ/Δは子宮内で死亡し,それらの胚ではDNA損傷の増加を意味するヒストンH2aXの蓄積が確認された。atmin^Δ/Δ胚由来の線維芽細胞においてもヒストンH2aXの蓄積が確認された。20%の酸素濃度下で培養したとき,atmin^Δ/Δ胚由来の繊維芽細胞は細胞老化を示すSAβ-gal活性の増加,p21の蓄積が起きた。これらの細胞老化は3%の酸素濃度下で培養したときには認められず,抗酸化剤N-アセチルシステイン処理を行うことによって抑制することができた。パラコート処理により酸化ストレスを与えると,atmin^Δ/Δ胚由来の線維芽細胞のATMリン酸化およびATM基質リン酸化が,野生型細胞に同じ処理を行った時と比較して減少していた。マウス神経系においてATMINを欠損(atmin^ΔN)させると,ATMを欠損させた際と同様にドーパミン作動性ニューロン数が減少した。高齢のatmin^ΔNマウスは脳皮質においてグリオーシスを伴ったDNA損傷の蓄積が認められた。ATMINは酸化ストレスによるATM活性化を仲介するATM補因子であると結論付けた。

シソーラス用語： 血管拡張性失調症 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *補因子 ,  *脳 ,  酸化ストレス ,  *DNA損傷 ,  欠失突然変異 ,  ノックアウトマウス ,  ヒストン ,  細胞内蓄積 ,  *細胞老化 ,  神経系疾患 ,  保護作用 ,  薬理作用 ,  加齢 ,  ニューロン ,  酸化防止 ,  脂肪酸 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  カルボアミド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： *ATMIN ,  *ATMキナーゼ ,  グリオーシス ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  ヒストンH2AX ,  神経保護作用

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： N-アセチルシステイン

タイトルに関連する用語 (7件)： ATM ,  補因子 ,  老齢 ,  脳 ,  酸化ストレス ,  DNA損傷 ,  蓄積