文献

J-GLOBAL ID：201102270477326355   整理番号：11A0564194

肝細胞不活性化PCSK9から由来するFurinのin vivoでの確認

In Vivo Evidence That Furin from Hepatocytes Inactivates PCSK9

著者 (8件)： ESSALMANI Rachid (Clinical Res. Inst. Montreal, Quebec, CAN) ,  SUSAN-RESIGA Delia (Clinical Res. Inst. Montreal, Quebec, CAN) ,  CHAMBERLAND Ann (Clinical Res. Inst. Montreal, Quebec, CAN) ,  ABIFADEL Marianne (INSERM, Paris, FRA) ,  CREEMERS John W. (Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, BEL) ,  BOILEAU Catherine (INSERM, Paris, FRA) ,  SEIDAH Nabil G. (Clinical Res. Inst. Montreal, Quebec, CAN) ,  PRAT Annik (Clinical Res. Inst. Montreal, Quebec, CAN)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 286  号： 6  ページ： 4257-4263  発行年： 2011年02月11日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PCSK9は主に肝臓におけるLDL受容体(LDLR)蛋白質の分解を促進することが知られている。プロタンパク質コンベルターゼPCSK9はLDL受容体と結合,分解するコレステロールホメオスタシスにおいて重要な役割を演じている。PCSK9は肝臓で強く発現し,成熟型(~62kDa)および不活性(~55kDa)型としてヒトおよびマウスのプラズマに認められる。Ex vivoデータによりヒトのPCSK9は過剰発現したコンベルターゼfurinおよびPC5/6AによってArg²¹⁸↓での開裂によって不活性化されることが分かった。R218SおよびF216L突然変異体に対するヒトのヘテロ接合体のプラズマ分析により,~55-kDaのレベルで~50%の低下が明らかになった。In vivoにおけるArg²¹⁸での開裂に関係するコンベルターゼを確認するために,肝細胞におけるfurinやPC5/6の遺伝子を不活性化した。肝細胞(Fur-hKO)でfurinが欠乏しているマウスでPCSK9-不活性型は減少したが,PC5/6-hKOプラズマでは減少はわずかであった。Fur-hKO肝臓のLDL受容体タンパク質レベルは全体の26%の低下し,PCSK9 mRNAレベルにおいては35%の化合物の影響が,また,PCSK935%の損失が認められたことから,これらのマウスではPCSK9の活性が高いことが明らかとなった。肝細胞のfurinはPCSK9 mRNAのレベルを調整し,循環するPCSK9のin vivoでのプロテアーゼの不活性化に重要な役割を果たしているものと考えられた。

シソーラス用語： *肝細胞 ,  *不活性化 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  LDL受容体 ,  膜受容体 ,  タンパク質 ,  肝臓 ,  セリンプロテイナーゼ ,  LDL受容体関連タンパク質 ,  プロタンパク質コンベルターゼ ,  フリン ,  *プロ蛋白質コンベルターゼ スブチリシン/ケキシン 6 ,  胆道
準シソーラス用語： *PCSK9

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (3件)： 肝細胞 ,  不活性化 ,  PCSK9