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J-GLOBAL ID：201102272331451118   整理番号：11A1665045

ヒトアリール炭化水素受容体の内在性発がん促進リガンド

An endogenous tumour-promoting ligand of the human aryl hydrocarbon receptor

著者 (25件)： OPITZ Christiane A. (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  LITZENBURGER Ulrike M. (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  OTT Martina (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  SCHUMACHER Theresa (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  WICK Wolfgang (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  PLATTEN Michael (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  OPITZ Christiane A. (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  LITZENBURGER Ulrike M. (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  OTT Martina (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  SCHUMACHER Theresa (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  PLATTEN Michael (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  SAHM Felix (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  VON DEIMLING Andreas (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  TRITSCHLER Isabel (Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  WELLER Michael (Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  TRUMP Saskia (Helmholtz Center for Environmental Res., Leipzig, DEU) ,  LEHMANN Irina (Helmholtz Center for Environmental Res., Leipzig, DEU) ,  JESTAEDT Leonie (Univ. Hospital of Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  SCHRENK Dieter (Univ. Kaiserslautern, Kaiserslautern, DEU) ,  JUGOLD Manfred (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  GUILLEMIN Gilles J. (Univ. New South Wales, Sydney, AUS) ,  MILLER Christine L. (Johns Hopkins Univ., MD, USA) ,  LUTZ Christian (Heidelberg Pharma AG, Ladenburg, DEU) ,  RADLWIMMER Bernhard (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  WICK Wolfgang (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 478  号： 7368  ページ： 197-203  発行年： 2011年10月13日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン(ダイオキシン)などの環境由来生体異物有毒化学物質によるアリール炭化水素受容体(AHR)の活性化は胚発生,形質転換,腫瘍発生,炎症などの多様な細胞過程にかかわると考えられてきた。しかし,環境毒性化学物質のない生理的な条件下でAHRを活性化する内在性リガンドが何であるかはいまだ不明である。本論文では,トリプトファン(Trp)の異化代謝産物であるキヌレニン(Kyn)がヒトAHRの内在性リガンドであることを示す。Kynはヒト腫瘍細胞でトリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼ(TDO)により持続的に産生されており,肝や神経由来のTrp分解酵素であるTDOはこれまでがんの生物学的性質に関連しているとは考えられていなかった。TDOに誘導されるKynは,オートクリン/パラクリン機構によりAHRを介して抗腫瘍免疫応答を抑制し,かつ腫瘍細胞の生存や運動能を促進している。TDO-AHR経路はヒト脳腫瘍で活性化しており,悪性化や生存率低下に関連している。Kynはがんの進展や炎症の際に局所微小環境内でヒトのAHRを活性化するのに十分な量が作られているため,今回の結果は,これまで明らかにされていなかったAHRの病態生理上の機能についての証拠となり,がんや免疫生物学に大きな影響を及ぼす深い意味を持つ。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： ヒト ,  *Ah受容体 ,  発癌 ,  トリプトファンピロラーゼ ,  異化 ,  腫瘍免疫 ,  抗腫瘍作用 ,  脳腫瘍 ,  アミノ酸代謝 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノ酸 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  ジアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アリール炭化水素受容体 ,  トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  代謝一般  (EB03050F)

物質索引 (2件)： 2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン ,  キヌレニン

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  アリール炭化水素受容体 ,  発がん ,  促進 ,  リガンド