文献

J-GLOBAL ID：201102272348805193   整理番号：11A0793322

シード配列を標的とする極小LNAによる,マイクロRNAファミリーの機能阻害

Silencing of microRNA families by seed-targeting tiny LNAs

著者 (16件)： OBAD Susanna (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  PETRI Andreas (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  HEIDENBLAD Markus (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  BROOM Oliver (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  LINDOW Morten (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  STENVANG Jan (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  STRAARUP Ellen Marie (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  HANSEN Henrik Frydenlund (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  KOCH Troels (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  KAUPPINEN Sakari (Santaris Pharma, Horsholm, DNK) ,  DOS SANTOS Camila O (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  RUSE Cristian (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  FU Cexiong (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  PAPPIN Darryl (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  HANNON Gregory J (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  KAUPPINEN Sakari (Aalborg Univ., Ballerup, DNK)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 43  号： 4  ページ： 371-378  発行年： 2011年04月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 動物におけるマイクロRNA(miRNA)の広範囲にわたる生物学的役割の解明を目的として,miRNAの機能喪失を研究するための遺伝学的および機能的なゲノム解析技術の開発が促されている。ところが,miRNAファミリー全体の機能を詳細に調べるツールはまだ限られている。本論文では,miRNAの機能への拮抗が可能な,固定化核酸(LNA)オリゴヌクレオチドを用いた方法を開発したので報告する。この8ヌクレオチド長という極小LNAは,miRNAのシード配列を標的としている。極小LNAを細胞にトランスフェクションすると,miRNAファミリーのうち同一のシード配列を共有するmiRNAが同時に阻害され,それに伴って標的mRNAの発現上昇がみられた。さらに,非結合型の極小LNAはマウスの全身に運ばれ,多くの正常組織や乳腺腫瘍に取り込まれていた。そして,これらの組織において長期にわたるmiRNAの阻害が観察された。転写物およびタンパク質の総体のプロファイリングから,極小LNAのオフターゲット効果は軽微であり,極小LNAと完全に相補的な部位を含むmRNAに対する抑制効果に有意な変化が見られないことが示唆された。上記の研究結果は総じて,in vivoでのmiRNAファミリーの機能解明における極小LNAの有用性を裏付けるものである。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *アンチセンスRNA ,  オリゴヌクレオチド ,  mRNA ,  遺伝子発現 ,  マウス ,  *核酸 ,  ヌクレオチド配列 ,  遺伝子操作 ,  乳腺腫瘍
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  *ロック核酸

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 標的 ,  LNA ,  マイクロRNA ,  ファミリー ,  阻害