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J-GLOBAL ID：201102281617051132   整理番号：11A1298292

血中ウロキナーゼ受容体は巣状分節性糸球体硬化症の発症因子である

Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis

著者 (29件)： WEI Changli (Univ. Miami, Florida, USA) ,  EL HINDI Shafic (Univ. Miami, Florida, USA) ,  LI Jing (Univ. Miami, Florida, USA) ,  FORNONI Alessia (Univ. Miami, Florida, USA) ,  MAIGUEL Dony (Univ. Miami, Florida, USA) ,  GUPTA Vineet (Univ. Miami, Florida, USA) ,  ROTH David (Univ. Miami, Florida, USA) ,  REISER Jochen (Univ. Miami, Florida, USA) ,  GOES Nelson (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  NIKOLIC Boris (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SAGESHIMA Junichiro (Univ. Miami, Florida, USA) ,  BURKE George (Univ. Miami, Florida, USA) ,  RUIZ Phillip (Univ. Miami, Florida, USA) ,  KARUMANCHI S Ananth (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  YAP Hui-Kim (National Univ. Singapore, Singapore) ,  SALEEM Moin (Univ. Bristol, Bristol, GBR) ,  ZHANG Qingyin (Columbia Univ., New York, USA) ,  CHAUDHURI Abanti (Stanford Univ., California, USA) ,  SARWAL Minnie M (Stanford Univ., California, USA) ,  DAFTARIAN Pirouz (Univ. Miami, Florida, USA) ,  SALIDO Eduardo (Hospital Universitario de Canarias, Canary Islands, ESP) ,  TORRES Armando (Hospital Universitario de Canarias, Canary Islands, ESP) ,  SALIFU Moro (SUNY Downstate Medical Center, New York, USA) ,  SCHAEFER Franz (Univ. Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  MORATH Christian (Univ. Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  SCHWENGER Vedat (Univ. Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  ZEIER Martin (Univ. Heidelberg, Heidelberg, DEU) ,  RASTALDI Maria Pia (Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico) ,  RASTALDI Maria Pia (Fondazione D’Amico per la Ricerca sulle Malattie Renali, Milan, ITA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 17  号： 8  ページ： 952-960  発行年： 2011年08月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)は,タンパク尿を伴う腎疾患の発症原因の1つであり,自己腎臓および移植腎臓の両方を障害する。未知の血清因子が存在するなど,病因が複雑であることから,その治療には限界がある。今回我々は,原発性FSGS患者の3分の2では血清中の可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)が増加しているが,他の糸球体疾患患者ではこうした増加が見られないことを報告する。さらに,移植前にsuPARが高値であることが,移植後のFSGS再発のリスク上昇の一因となることがわかった。また,3種類のマウスモデルを用い,suPARが腎臓の機能および形態に及ぼす影響について検討した。循環血中のsuPARは自己腎臓および移植腎臓の足細胞β₃インテグリンを活性化して,それにより足突起消失,タンパク尿およびFSGS様糸球体症を惹起することを示す。今回の知見は,suPARが足細胞β₃インテグリンを十分に活性化する場合のみFSGSが発生することを示唆している。したがって,血漿交換法による血清suPAR濃度の低下,あるいはsuPARまたはβ₃インテグリンのいずれかを標的とする抗体や小分子によるsuPAR-β₃インテグリン相互作用の阻害により,この疾患は防止可能であると考えられる。我々の研究により,血清suPARはFSGSを引き起こす可能性のある血中因子であることが明らかになった。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *膜受容体 ,  血中濃度 ,  *糸球体腎炎 ,  *危険因子 ,  病因 ,  蛋白尿 ,  人工腎臓 ,  腎臓 ,  GTP結合タンパク質 ,  トロンビン受容体 ,  マウス ,  *機能 ,  CD抗原 ,  インテグリン ,  血漿交換 ,  分子間相互作用 ,  PAR ,  *ウロキナーゼ受容体 ,  インテグリンβ3 ,  蛋白質間相互作用 ,  泌尿器 ,  化学受容体 ,  受容体 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： β3インテグリン ,  *腎臓機能 ,  *巣状分節状糸球体硬化症 ,  蛋白質相互作用 ,  *発症因子

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (4件)： 血 ,  ウロキナーゼ受容体 ,  巣状分節性糸球体硬化症 ,  発症因子