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J-GLOBAL ID：201102281836926420   整理番号：11A0608616

IRGMの同義多型によってmiR-196の結合部位が変化し,クローン病のIRGM依存的ゼノファジーの脱調節が引き起こされる

A synonymous variant in IRGM alters a binding site for miR-196 and causes deregulation of IRGM-dependent xenophagy in Crohn’s disease

著者 (29件)： BREST Patrick (Fac. of Medicine, Nice, FRA) ,  CESARO Annabelle (Fac. of Medicine, Nice, FRA) ,  VOURET-CRAVIARI Valerie (Fac. of Medicine, Nice, FRA) ,  HEBUTERNE Xavier (Fac. of Medicine, Nice, FRA) ,  MOGRABI Baharia (Fac. of Medicine, Nice, FRA) ,  HOFMAN Paul (Fac. of Medicine, Nice, FRA) ,  BREST Patrick (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  LEBRIGAND Kevin (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  CESARO Annabelle (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  VOURET-CRAVIARI Valerie (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  MARI Bernard (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  BARBRY Pascal (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  HEBUTERNE Xavier (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  MOGRABI Baharia (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  HOFMAN Paul (Univ. Nice Sophia Antipolis, Nice, FRA) ,  LAPAQUETTE Pierre (Clermont Univ., Clermont-Ferrand, FRA) ,  DARFEUILLE-MICHAUD Arlette (Clermont Univ., Clermont-Ferrand, FRA) ,  LAPAQUETTE Pierre (INRA, Clermont-Ferrand, FRA) ,  DARFEUILLE-MICHAUD Arlette (INRA, Clermont-Ferrand, FRA) ,  SOUIDI Mouloud (Univ. Paris-Sud 11, Villejuif, FRA) ,  HAREL-BELLAN Annick (Univ. Paris-Sud 11, Villejuif, FRA) ,  SOUIDI Mouloud (Centre National de la Rech. Scientifique (CNRS), Villejuif, FRA) ,  HAREL-BELLAN Annick (Centre National de la Rech. Scientifique (CNRS), Villejuif, FRA) ,  LEBRIGAND Kevin (Inst. de Pharmacologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS, Valbonne, FRA) ,  MARI Bernard (Inst. de Pharmacologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS, Valbonne, FRA) ,  BARBRY Pascal (Inst. de Pharmacologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS, Valbonne, FRA) ,  MOSNIER Jean-Francois (Univ. Nantes, Nantes, FRA) ,  HEBUTERNE Xavier (Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, FRA) ,  HOFMAN Paul (Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, FRA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 43  号： 3  ページ： 242-245  発行年： 2011年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複雑な炎症性疾患であるクローン病へのかかりやすさは,多くの遺伝子座のありふれた配列変化の影響を受ける。IRGMにおけるエキソン内のありふれた同義SNP(c.313C>T)は,欠失多型と強い連鎖不平衡がみられるが,IRGMタンパク質の配列やスプライス部位に変化を与えないことから,疾患の原因ではないとされている。本論文では,マイクロRNA(miRNA)ファミリーに属するmiR-196が,クローン病の人の腸上皮炎症部位に過剰発現しており,IRGM防御多型variant(c.313C)の発現を低下させるが,リスク関連対立遺伝子(c.313T)の発現を低下させないことを示す。その後,IRGM発現の厳密な調節がなくなると,クローン病に関連する付着侵襲性の大腸菌(Escherichia coli)の細胞内複製のオートファジーによる制御が障害される。これらの結果から,IRGMとクローン病の関連は,miRNAを基盤とするIRGM調節の変化から生じ,これがオートファジーの効率に影響を与え,その結果,同義多型が原因の配列変化となる可能性が考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *Crohn病 ,  *アンチセンスRNA ,  タンパク質 ,  遺伝子多型 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  ヒト ,  食作用 ,  一塩基多型 ,  オートファジー
準シソーラス用語： IRGM遺伝子 ,  *IRGM蛋白質 ,  miRNA ,  *miR-196 ,  SNP

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 多型 ,  結合部位 ,  クローン病 ,  ゼノファジー ,  調節