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J-GLOBAL ID：201102282117689447   整理番号：11A1468800

VN/124-1(TOK-001)の推定上の代謝的に安定な類似体の合成および生物学的評価:LAPC-4ヒト前立腺癌異種移植モデルにおけるVN/124-1(TOK-001)およびアビラテロン

Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model

著者 (14件)： BRUNO Robert D. (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...) ,  VASAITIS Tadas S. (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...) ,  GEDIYA Lalji K. (Dep. of Pharmaceutical Sciences, Jefferson School of Pharmacy, Thomas Jefferson Univ., 130 South 9th Street ...) ,  GEDIYA Lalji K. (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...) ,  PURUSHOTTAMACHAR Puranik (Dep. of Pharmaceutical Sciences, Jefferson School of Pharmacy, Thomas Jefferson Univ., 130 South 9th Street ...) ,  PURUSHOTTAMACHAR Puranik (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...) ,  GODBOLE Abhijit M. (Dep. of Pharmaceutical Sciences, Jefferson School of Pharmacy, Thomas Jefferson Univ., 130 South 9th Street ...) ,  GODBOLE Abhijit M. (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...) ,  ATES-ALAGOZ Zeynep (Dep. of Pharmaceutical Chemistry, Fac. of Pharmacy, Ankara Univ., Tandogan, Ankara 06100, TUR) ,  ATES-ALAGOZ Zeynep (Dep. of Pharmaceutical Sciences, Philadelphia Coll. of Pharmacy, Univ. of the Sciences, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  BRODIE Angela M.H. (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...) ,  NJAR Vincent C.O. (Dep. of Pharmaceutical Sciences, Jefferson School of Pharmacy, Thomas Jefferson Univ., 130 South 9th Street ...) ,  NJAR Vincent C.O. (Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson Univ., 233 South 10th Street, Philadelphia, PA 19107, USA) ,  NJAR Vincent C.O. (Dep. of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Univ. of Maryland School of Medicine, 685 West Baltimore Street ...)
資料名： Steroids  (Steroids)
巻： 76  号： 12  ページ： 1268-1279  発行年： 2011年11月 
JST資料番号： C0103B  ISSN： 0039-128X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前立腺癌治療の有力な薬剤として本臨床的候補VN/124-1(TOK-001)(5)の継続する研究では,化合物5の推定代謝産物(10,15およに18)を合理的に設計し,合成した。しかしながら,これらの薬剤は複数のin vitro研究において5と同じほど有効ではなかった。ウェスタンブロット分析により,アンドロゲン受容体除去薬(ARAA)として5および関連類似体の予備的構造活性相関(SAR)が生じた。男性ホルモン依存性LAPC-4前立腺癌異種移植モデルによるin vivoにより,5が現在第3相臨床試験中である17-リアーゼ阻害剤アビラテロン(3)/酢酸アビラテロン(4)より有効であることを初めて証明した。5の効能を最適化する要望では,化合物6(3ξ-フルオロ-)および化合物9(3β-スルファマート-)は5の安定性およびバイオアベイラビリティを増加するように設計され,各々をin vivoで評価した。等モル基礎では,化合物6は5よりLAPC-4異種移植に対して~2倍有効であったが,6で観察される毒性は関心がある。これらの研究により,臨床的に関連する前立腺癌モデルにおける5の有効性をさらに証明し,前立腺癌の有望な治療法としての現在の臨床開発を正当化した。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 治療法 ,  *ステロイド ,  化学合成 ,  脂環式アルコール ,  カルボン酸エステル ,  *前立腺腫瘍 ,  アンドロゲン受容体 ,  *抗腫瘍作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  窒素複素環化合物 ,  アブレーション ,  構造活性相関 ,  バイオアベイラビリティ ,  安定性 ,  アミド硫酸 ,  有機フッ素化合物 ,  第三相試験 ,  臨床試験 ,  製品開発 ,  アジド ,  脂環式ケトン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： アブレーション法 ,  アンドロスタン類 ,  ピリジン誘導体 ,  癌治療 ,  ベンゾイミダゾール誘導体

分類 (2件)： ステロイド  (CF10040O) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (9件)： 17β-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アンドロスタ-5-エン-3β-オール ,  17β-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-5α-アンドロスタン-3-オン ,  17-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アンドロスタ-5,16-ジエン-3β-オール ,  17-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-5α-アンドロスタ-16-エン-3β-オール ,  17-(3-ピリジル)アンドロスタ-5,16-ジエン-3β-オール ,  17-(3-ピリジル)アンドロスタ-5,16-ジエン-3β-オールアセタート ,  3α-アジド-17-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アンドロスタ-5,16-ジエン ,  3ξ-フルオロ-17-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アンドロスタ-5,16-ジエン ,  スルファミド酸17-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アンドロスタ-5,16-ジエン-3β-イル

タイトルに関連する用語 (10件)： TOK ,  推定 ,  代謝 ,  類似体 ,  生物学的評価 ,  ヒト ,  前立腺癌 ,  異種移植 ,  モデル ,  アビラテロン