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J-GLOBAL ID：201102283655318897   整理番号：11A1730483

BETブロモドメインを阻害することによる癌におけるMYC依存性のターゲティング

Targeting MYC dependence in cancer by inhibiting BET bromodomains

著者 (8件)： MERTZ Jennifer A. (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  CONERY Andrew R. (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  BRYANT Barbara M. (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  SANDY Peter (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  BALASUBRAMANIAN Srividya (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  MELE Deanna A. (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  BERGERON Louise (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA) ,  SIMS Robert J.,III (Constellation Pharmaceuticals, Inc., MA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 108  号： 40  ページ： 16669-16674  発行年： 2011年10月04日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BET蛋白質ファミリーはヒストン蛋白質のN末端尾部の特異的アセチル化リシン残基を認識するためにタンデムのブロモドメインを利用する。抗癌剤としてのBETブロモドメイン阻害の有用性を検討した。各種白血病細胞系およびリンパ腫細胞系はBETブロモドメイン阻害に感受性であった。BETブロモドメイン阻害はMYC遺伝子の発現を強力に抑制した。MYC遺伝子はBET阻害剤(+)-JQ1によって仲介される成長抑制と関係していた。BET阻害剤はBurkittリンパ腫および急性骨髄性白血病の動物モデルで抗増殖作用を示した。BETブロモドメイン阻害剤は癌細胞における複雑なMYC依存性調節経路およびMYC非依存性調節経路を探索するための新たな道を開いた。BETブロモドメイン阻害剤はヒトの癌の新規な治療法として有望である。

シソーラス用語： 癌タンパク質 ,  *アダプタータンパク質 ,  *クロマチン ,  腫瘍過程 ,  Burkittリンパ腫 ,  急性骨髄性白血病 ,  病態モデル ,  マウス ,  *結合部位 ,  化合物
準シソーラス用語： *BET蛋白質 ,  BRD2 ,  BRD3 ,  BRD4 ,  JQ1 ,  Myc ,  *ブロモドメイン ,  腫瘍増殖

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞分裂・増殖  (EF02020D)

タイトルに関連する用語 (6件)： ブロモドメイン ,  阻害 ,  癌 ,  Myc ,  依存性 ,  ターゲティング