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J-GLOBAL ID：201102286326062449   整理番号：11A0288753

膜性腎症のモデルでチトクロームP450 2B1は補体に依存した亜溶解性傷害を媒介する

Cytochrome P450 2B1 Mediates Complement-dependent Sublytic Injury in a Model of Membranous Nephropathy

著者 (7件)： LIU Hua (Univ. Mississippi Medical Center, Mississippi) ,  TIAN Niu (Univ. Mississippi Medical Center, Mississippi) ,  ARANY Istvan (Univ. Mississippi Medical Center, Mississippi) ,  BIGLER Steven A. (Univ. Mississippi Medical Center, Mississippi) ,  WAXMAN David J. (Boston Univ., Massachusetts) ,  SHAH Sudhir V. (Univ. Arkansas for Medical Sci., Arkansas) ,  BALIGA Radhakrishna (Univ. Mississippi Medical Center, Mississippi)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 52  ページ： 40901-40910  発行年： 2010年12月24日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 受動Heymann腎炎はヒトの膜性腎症を模した実験モデルで,補体C5b-9膜侵襲複合体で誘導した糸球体上皮細胞(GEC)傷害により蛋白尿を生じている。この補体の媒介する亜溶解性傷害でのチトクロームP450 2B1(CYP2B1)の役割を調べた。GECでCYP2B1を過剰発現すると,抗尿細管刷毛縁の抗血清(抗Fx1A)で処理した後に活性酸素分子種(ROS)の生成,細胞毒性,アクチン細胞骨格の崩壊が増加した。一方,CYP2B1を抑制すると,ROSと細胞毒性が著しく減少し,アクチン細胞骨格は保存されたままであった。ゲルゾリンは配向されたアクチン細胞骨格を維持するが,補体C5b-9が媒介する傷害でゲルゾリンは著しく減少した。CYP2B1抑制細胞では,ゲルゾリンは保存されていた。抗Fx1Aを注入したラットでは,チトクロームP450阻害剤シメチジンは,マロンジアルデヒド付加物の生成を低下させ,糸球体でのネフリンの正常な分布を保持し,蛋白尿の症状が現れるのを抑制した。ヒト膜性腎症の治療へのターゲットを示唆した。

シソーラス用語： *膜性腎症 ,  腎炎 ,  病態モデル ,  上皮細胞 ,  *チトクロームP450 ,  アリール炭化水素ヒドロキシラーゼ ,  *補体 ,  タンパク質複合体 ,  ラット ,  酵素阻害剤 ,  アクチンフィラメント ,  細胞骨格 ,  活性酸素 ,  スルフィド ,  窒素複素環化合物 ,  シアナミド
準シソーラス用語： Heymann腎炎 ,  糸球体上皮細胞 ,  *CYP2B1 ,  C5b-9複合体 ,  膜侵襲複合体 ,  アクチン細胞骨格

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： シメチジン

タイトルに関連する用語 (6件)： 膜性腎症 ,  モデル ,  チトクロームP450 ,  補体 ,  溶解性 ,  傷害