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J-GLOBAL ID：201102287523289532   整理番号：11A1460139

ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼは糖分解の流れを変えてがん化に寄与する

Phosphoglycerate dehydrogenase diverts glycolytic flux and contributes to oncogenesis

著者 (40件)： LOCASALE Jason W (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MELMAN Tamar (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LYSSIOTIS Costas A (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SHARFI Hadar (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SASAKI Atsuo T (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ANASTASIOU Dimitrios (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MULLARKY Edouard (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SASAKI Mika (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CANTLEY Lewis C (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LOCASALE Jason W (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  MELMAN Tamar (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  LYSSIOTIS Costas A (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  SHARFI Hadar (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  SASAKI Atsuo T (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ANASTASIOU Dimitrios (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  MULLARKY Edouard (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  SASAKI Mika (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ASARA John M (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  CANTLEY Lewis C (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  GRASSIAN Alexandra R (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MURANEN Taru (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BRUGGE Joan S (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MATTAINI Katherine R (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  VOKES Natalie I (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  VANDER HEIDEN Matthew G (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  BASS Adam J (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIGON Azra H (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MEYERSON Matthew (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RICHARDSON Andrea L (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CHIN Lynda (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  VANDER HEIDEN Matthew G (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BASS Adam J (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  MEYERSON Matthew (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  HEFFRON Gregory (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WAGNER Gerhard (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  METALLO Christian M (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  STEPHANOPOULOS Gregory (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  LIGON Azra H (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 43  号： 9  ページ： 869-874  発行年： 2011年09月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大部分の腫瘍は乳酸生成に向かう糖代謝の亢進を示しているが,グルコースから出発する代謝系のどの程度が代替経路に向けられているかはよく分かっていない。本報告では,同位体標識を用いたメタボローム解析で,がん細胞のあるものでは糖分解に由来する炭素のかなり高い割合がホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ(PHGDH)の働きでセリンやグリシン代謝に割り当てられていることを見つけた。ヒトのがんの分析では,メラノーマで最もよく見つかる局所的なコピー数増加のゲノム領域で,PHGDHがしばしば増幅されていることがわかった。PHGDH発現を抑制すると,増幅されている細胞株の増殖が阻害された。PHGDH発現の増加は乳がんのサブタイプでも見られ,乳腺上皮細胞でのPHGDHの異所性発現は腺房の形態形成を阻害し,細胞の悪性転化を起こしやすくなるような表現型への変化を誘導した。我々の知見は,糖分解経路を特定の代替経路へ変更することが腫瘍発生の過程で選択されうることにより,ヒトがんの発生に寄与している可能性があることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *アルコールオキシドレダクターゼ ,  *発癌 ,  ヒト ,  黒色腫 ,  コピー数 ,  遺伝子増幅 ,  乳房腫瘍 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  解糖
準シソーラス用語： PHGDH遺伝子 ,  *ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ ,  糖分解

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  酵素生理  (EJ02020P)

タイトルに関連する用語 (4件)： ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ ,  糖分解 ,  流れ ,  がん化