外因性分泌ホスホリパーゼA<sub>2</sub>グループX介在好酸球システイニルロイコトリエン合成

LAI Ying; OSLUND Rob C.; BOLLINGER James G.; HENDERSON William R., Jr.; SANTANA Luis F.; ALTEMEIER William A.; GELB Michael H.; HALLSTRAND Teal S.

文献

J-GLOBAL ID：201102292470530937 整理番号：11A0288810

外因性分泌ホスホリパーゼA₂グループX介在好酸球システイニルロイコトリエン合成

Eosinophil Cysteinyl Leukotriene Synthesis Mediated by Exogenous Secreted Phospholipase A₂ Group X

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資料名：
巻： 285 号： 53 ページ： 41491-41500 発行年： 2010年12月31日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

喘息との関連が指摘されている分泌ホスホリパーゼA₂グループX(PLA₂-X)の炎症性システイニルロイコトリエン(CysLT)合成およびアラキドン酸(AA)とリゾリン脂質放出への寄与を分離ヒト好酸球を用いて調べた。組換PLA₂-Xを好酸球に添加すると,濃度依存的にCysLTおよびAAの放出が増加した。選択的PLA₂-X阻害剤ROC-0929はこれらの反応を阻害した。PLA₂-Xはホスファチジルコリン(PC),ホスファチジルイノシトール,ホスファチジルエタノールアミン(PE)およびパラスメニルPCやPEといったリゾリン脂質放出も増加させ,PLA₂-Xに活性化されるPLA₂αを阻害すると,AA放出には影響が無かったが,CysLT合成は減少した。好酸球へのPLA₂-X添加でPLA₂αのSer⁵⁰⁵リン酸化,細胞内Ca²⁺濃度,続くcPLA₂αと5-リポキシゲナーゼ(LO)の輸送が観察された。PLA₂-XによるCysLT合成は,p38あるいはJNK阻害剤により阻害されたが,MEK1/2阻害剤には阻害されなかった。好酸球をfMLPにより刺激するとCysLT合成がさらに亢進した。PLA₂-Xはp38,JNK,cPLA₂αおよび5-LO活性化を含むシグナル伝達経路を介して,AAとリゾリン脂質の放出およびCysLT合成を誘導すると結論付けた。

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その他の脊椎動物ホルモン , 呼吸器の基礎医学

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外因性分泌ホスホリパーゼA2グループX介在好酸球システイニルロイコトリエン合成

外因性分泌ホスホリパーゼA₂グループX介在好酸球システイニルロイコトリエン合成