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J-GLOBAL ID：201102292609494876   整理番号：11A1863527

19-ノル-1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃の炭素2における3-ヒドロキシプロピル基の置換はPC-3前立腺癌細胞での化学療法効力増強を有する類似体が生成する

Substitution at carbon 2 of 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ with 3-hydroxypropyl group generates an analogue with enhanced chemotherapeutic potency in PC-3 prostate cancer cells

著者 (11件)： IGLESIAS-GATO Diego (Dep. of Molecular Medicine and Surgery, Center for Molecular Medicine, Karolinska Inst., Stockholm, SWE) ,  ZHENG Shasha (Boston Univ. School of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Boston, MA 02118, USA) ,  FLANAGAN John N. (Section of Andrology, Dep. of Medicine, Karolinska Inst., Huddinge, SWE) ,  JIANG Lan (Boston Univ. School of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Boston, MA 02118, USA) ,  KITTAKA Atsushi (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Teikyo Univ., Sagamihara, Kanagawa 252-5195, JPN) ,  SAKAKI Toshiyuki (Dep. of Biotechnology, Fac. of Engineering, Toyama Prefectural Univ., Kurokawa, Toyama 939-0398, JPN) ,  YAMAMOTO Keiko (Lab. of Drug Design and Medicinal Chemistry, Showa Pharmaceutical Univ., 3-3165 Higashi-Tamagawagakuen, Machida ...) ,  ITOH Toshimasa (Lab. of Drug Design and Medicinal Chemistry, Showa Pharmaceutical Univ., 3-3165 Higashi-Tamagawagakuen, Machida ...) ,  LEBRASSEUR Nathan K. (Boston Univ. School of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Boston, MA 02118, USA) ,  NORSTEDT Gunnar (Dep. of Molecular Medicine and Surgery, Center for Molecular Medicine, Karolinska Inst., Stockholm, SWE) ,  CHEN Tai C. (Boston Univ. School of Medicine, Section of Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Boston, MA 02118, USA)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 127  号： 3-5  ページ： 269-275  発行年： 2011年11月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性型ビタミンD₃,1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃(1α,25(OH)₂D₃)は前立腺癌細胞において抗増殖活性および抗浸潤活性を有する。癌治療における1α,25(OH)₂D₃の治療可能性のために,多数の類似体が抗増殖性の増加および/または高カルシウム血症性の低下を図った多数の類似体が合成されている。これらの類似体のうちで,19-ノル-1α,25(OH)₂D₂は高カルシウム血症性は低いが,複数のin vitroおよびin vivo系で1α,25(OH)₂D₃と同程度の効力を有している。最近,19-ノル-2α-(3-ヒドロキシプロピル)-1α,25(OH)₂D₃(MART-10)は不死化正常前立腺PZ-HPV-7細胞の増殖およびアンドロゲン非感受性PC-3前立腺癌細胞の浸潤の阻害において1α,25(OH)₂D₃より各々少なくとも500倍および10倍以上の活性があることを示している。本研究では,PC-3前立腺癌細胞におけるCYP24A1遺伝子発現の用量および時間依存性誘導に及ぼすMART-10および1α,25(OH)₂D₃の影響をさらに研究した。MART-10は1α,25(OH)₂D₃と比べると長期間低濃度でCYP24A1遺伝子発現を誘導することが分かり,MART-10はCYP24A1分解に対して感受性が低いことを示唆している。ヒトCYP24A1とMART-10の分子ドッキングモデルにより,その側鎖はヘムイオンから離れ,酵素によりヒドロキシル化しそうにないことを示した。さらに,MART-10は1α,25(OH)₂D₃と比べるとPC-3細胞増殖および浸潤のより強力な阻害剤であった。その上,MART-10はMART-10が癌細胞浸潤に影響を与えるところの一つの機構になる可能性があるマトリックスメタロプロテイナーゼ9(MMP9)をダウンレギュレーションした。最後に,MART-10の皮下投与により,血漿中カルシウム濃度に影響されることなくラット腎臓でCYP24A1 mRNA発現がアップレギュレーションされることが見られた。従って,本知見により,MART-10はin vivoで生物活性を有し,前立腺癌の臨床試験に対して有効なビタミンD類似体となる可能性があることを証明した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *ビタミンD ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  *前立腺腫瘍 ,  ステロール ,  セコステロイド ,  細胞生理 ,  腫瘍浸潤 ,  増殖阻害 ,  遺伝子発現 ,  チトクロームP450 ,  濃度依存性 ,  時間依存性 ,  分子モデル ,  ドッキング ,  分子認識 ,  ヒト ,  側鎖 ,  タンパク質分解 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  血漿中濃度 ,  カルシウム ,  ラット ,  腎臓 ,  mRNA ,  脂環式アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： CYP24A1 ,  PC-3細胞 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  分子ドッキング

分類 (2件)： ビタミンD  (EB07050H) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： 1α,25-ジヒドロキシビタミンD₃ ,  MART-10

タイトルに関連する用語 (8件)： ジヒドロキシビタミンD3 ,  炭素 ,  置換 ,  PC-3 ,  前立腺癌細胞 ,  化学療法 ,  増強 ,  類似体