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J-GLOBAL ID:201102299822227053   整理番号:11A0567038

カルモジュリンは血小板におけるアミロイド前駆体蛋白質の非アミロイド生成性代謝を調節する

Calmodulin regulates the non-amyloidogenic metabolism of amyloid precursor protein in platelets
著者 (4件):
資料名:
巻: 1813  号:ページ: 500-506  発行年: 2011年03月 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アミロイド生成経路と非アミロイド生成経路によるアミロイド前駆体蛋白質APPの蛋白質分解プロセシング間のバランスは,アミロイドβ蛋白質の生産と放出を制御し,脳におけるその蓄積はAlzheimer病の発症と関連している。APPは循環血小板でも発現されている。これらの細胞におけるAPPプロセシングの調節はよく理解されていない。本研究では,血小板はsAPPαを含む相当な量のAPPフラグメントを貯蔵すること,それは血小板の刺激で放出されることを示した。さらに,血小板刺激は細胞表面で発現される完全なAPPの蛋白質分解も促進する。このプロセスはADAMメタロプロテイナーゼによって支持され,sAPPαの放出をもたらす。完全な血小板APPのプロセシングはカルモジュリンアンタゴニストW7による処置によって促進される。W7誘導APP蛋白質分解は,メタロプロテイナーゼによって仲介される非アミロイド生成経路によって生じ,sAPPαの放出をもたらす。共免疫沈降反応とプルダウン実験によって,カルモジュリンとAPPとの間の物理的関連性を明らかにした。これらの結果から,APPの非アミロイド生成プロセシングの調節におけるカルモジュリンの新規な役割を示した。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
分類
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生物学的機能  ,  線維素溶解・血液凝固 
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