特許
J-GLOBAL ID：201103024978255949

B型肝炎ウイルス(HBV)の疎水性修飾されたpreS由来ペプチド及び肝臓に化合物を特異的に送達するためのビヒクルとしてのそれらの使用

発明者：
ミエル,ヴァルター

ミエル,ヴァルター について

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ハベルコルン,ウーヴェ

ハベルコルン,ウーヴェ について

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ウルバン,シュテファン

ウルバン,シュテファン について


出願人/特許権者：
ルプレヒト-カールス-ウニヴェルジテート ハイデルベルク

ルプレヒト-カールス-ウニヴェルジテート ハイデルベルク について


代理人 (5件)： 庄司 隆 ,  資延 由利子 ,  大杉 卓也 ,  曽我 亜紀 ,  平田 緑
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2010-543441
公開番号（公開出願番号）：特表2011-512123
出願日： 2009年01月26日
公開日（公表日）： 2011年04月21日
要約：
本発明は、in vitro及びin vivoで肝臓、好ましくは肝細胞に化合物を特異的に送達するための汎用ビヒクルである、B型肝炎ウイルス(HBV)の疎水性修飾されたpreS由来ペプチドに関する。任意の種の化合物、特に例えばインターフェロン、ウイルス逆転写酵素阻害剤又はコアアセンブリ阻害剤、及び/又はラベル等の薬物が、肝臓を特異的に標的とすることができ、このようにして肝臓で濃縮される。さらにこの肝臓標的化を、肝疾患又は肝障害、例えば肝炎、マラリア、肝細胞癌腫(HCC)を標的とする診断、予防及び/又は治療に、並びにHAV、HBV、HCV及び/又はHDVの感染予防に使用することができる。本発明は、上記疎水性修飾されたpreS由来ペプチドと肝臓に特異的に送達される化合物とを含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、肝疾患の治療とHAV、HBV、HCV及び/又はHDVの感染予防とを組み合わせる方法に関する。本発明は、遺伝子治療、及び肝臓指向性の免疫反応を活性化させる肝細胞媒介性の抗原提示のための免疫原性エピトープの送達におけるpreS由来ペプチドの使用にも関する。【選択図】なし
請求項（抜粋）：
式: [Hm-P-Rn]AO のB型肝炎ウイルス(HBV)の疎水性修飾されたpreS由来ペプチドであって、式中、 Pは、配列番号1に示されるHBV preSコンセンサス配列からなるアミノ酸又はその変異体を含む、前記preS由来ペプチドであり、ここで変異体は好ましくは、配列番号1の少なくとも14個の連続したアミノ酸のN末端及び/又はC末端で切断された変異体;アミノ酸の置換又は欠失変異体;修飾アミノ酸、非天然アミノ酸又はペプチド模倣体を含む変異体から選択され、 HはPのN末端にある該preS由来ペプチドPの前記疎水性修飾であり、 好ましくはカルボン酸、脂肪酸、C8〜C22の脂肪酸、脂溶性の側鎖を有するアミノ酸によるアシル化と、 コレステロール、コレステロールの誘導体、リン脂質、糖脂質、グリセロールエステル、ステロイド、セラミド、イソプレン誘導体、アダマンタン、フェルネソール、脂肪族基、多環芳香族化合物から選択される疎水性部分の付加とから選択され、 mは少なくとも1であり、 Rは前記preS由来ペプチドPのC末端修飾であり、これは好ましくはアミド、D-アミノ酸、修飾アミノ酸、環状アミノ酸、アルブミン、天然及び合成ポリマー、例えばPEG、グリカンから選択される、分解から保護する部分であり、 nは0又は少なくとも1であり、 Aは好ましくは、エステル、エーテル、ジスルフィド、アミド、チオール、チオエステルから選択されるアンカー基であり、 oは0又は少なくとも1である、疎水性修飾されたpreS由来ペプチド。
IPC (6件)：
C12N 15/09 ,  C07K 14/02 ,  A61K 39/29 ,  A61P 31/20 ,  A61P 1/16 ,  G01N 33/576
FI (6件)：
C12N15/00 A ,  C07K14/02 ,  A61K39/29 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  G01N33/576 B
Fターム (29件)：
4B024AA01 ,  4B024AA14 ,  4B024BA33 ,  4B024CA01 ,  4B024DA02 ,  4B024DA03 ,  4B024EA02 ,  4B024GA11 ,  4B024HA17 ,  4C085AA03 ,  4C085CC08 ,  4C085EE01 ,  4C085GG02 ,  4C085GG03 ,  4C085GG04 ,  4C085GG08 ,  4H045AA10 ,  4H045AA20 ,  4H045AA30 ,  4H045BA41 ,  4H045BA53 ,  4H045BA55 ,  4H045BA56 ,  4H045CA02 ,  4H045DA86 ,  4H045EA28 ,  4H045EA31 ,  4H045EA53 ,  4H045FA74
引用特許：
出願人引用 (1件) 審査官引用 (1件)
引用文献：
出願人引用 (4件)
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審査官引用 (6件)
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