抗がん剤として有用なアルキニル置換キノリン-2-オン誘導体 | 特許情報

【請求項1】式1の化合物;;化1::または薬剤的に受容しうるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物:[式中、破線は、キノリン-2-オン環のC-3とC-4の間の結合が単結合または二重結合であることを示し;R1はH、C1〜C10アルキル、-(CR13R14)qC(O)R12、-(CR13R14)qC(O)OR15、-(CR13R14)qOR12、-(CR13R14)qSO2R15、-(CR13R14)t(C3〜C10シクロアルキル)、-(CR13R14)t(C6〜C10アリール)、および-(CR13R14)t(4〜10員複素環)から選択され[式中、tは0〜5の整数、qは1〜5の整数]、前記シクロアルキル、アリールおよび複素環R1基は、C6〜C10アリール基、C5〜C8飽和環状基、または4〜10員複素環基に縮合してもよく;そして前記R1基(Hを除くが、上記の縮合していてもよい任意の環を含む)は、1〜4個のR6基で置換されていてもよく;R2はハロ、シアノ、-C(O)OR15、またはR12の定義で提供する置換基から選択される基であり;R3、R4、R5、R6、およびR7は、それぞれH、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、-OR12、-C(O)R12、-C(O)OR12、-NR13C(O)OR15、-OC(O)R12、-NR13SO2R15、-SO2NR12R13、-NR13C(O)R12、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-CH=NOR12、-S(O)jR12(jは0〜2の整数)、-(CR13R14)t(C6〜C10アリール)、-(CR13R14)t(4〜10員複素環)、および-(CR13R14)t(C3〜C10シクロアルキル)から独立して選択され、ここで前記R3、R4、R5、R6、およびR7基においてtは0〜5の整数であり;前記基のシクロアルキル部分、アリール部分および複素環部分は、C6〜C10アリール基、C5〜C8飽和環状基、または4〜10員複素環基に縮合してもよく;そして前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環基は、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、-NR13SO2R15、-SO2NR12R13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-OC(O)R12、-NR13C(O)OR15、-NR13C(O)R12、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-OR12、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、-(CR13R14)t(C6〜C10アリール)、および-(CR13R14)t(4〜10員複素環)(tは0〜5の整数)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;R8はH、-OR12、-NR12R13、-NR12C(O)R13、シアノ、-C(O)OR13、-SR12、-(CR13R14)t(4〜10員複素環)(tは0〜5の整数)、またはC1〜C6アルキルであり、前記複素環部分およびアルキル部分は1〜3個のR6置換基で置換されていてもよく;R9は-(CR13R14)t(イミダゾリル)(tは0〜5の整数)であり、前記イミダゾリル部分は1〜2個のR6置換基で置換されていてもよく;R10およびR11は、それぞれR6の定義で提供する置換基から独立して選択され;R12は、それぞれH、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、-(CR13R14)t(C3〜C10シクロアルキル)、-(CR13R14)t(C6〜C10アリール)、および-(CR13R14)t(4〜10員複素環)(tは0〜5の整数)から独立して選択され、;前記シクロアルキル、アリールおよび複素環R12基は、C6〜C10アリール基、C5〜C8飽和環状基、または4〜10員複素環基に縮合してもよく;そしてHを除く前記R12基は、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-NR13C(O)R14、-C(O)NR13R14、-NR13R14、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニルおよびC1〜C6アルコキシから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;R13およびR14は、それぞれ独立してHまたはC1〜C6アルキルであり、-(CR13R14)qまたは(CR13R14)tである場合、R13およびR14は、1より大きいqまたはtの各反復についてそれぞれ独立して定義され;R15はR12の定義で提供する置換基から選択され、ただしR15はHではなく;そして、R1が-(CR13R14)t(C3〜C10シクロアルキル)(tは0〜5の整数であり、上記R1の定義で提供するように置換されていてもよい)でない場合、R8が、1または2個のR6基で置換されていてもよいトリアゾリルであるか、またはR3、R4およびR5の少なくとも1種が-CH=NOR12もしくは-S(O)jR12(jは0〜2の整数で、R12は上記の定義通り)である]。

C07D 401/14 , A61K 31/4523 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61P 1/00 , A61P 1/16 , A61P 1/18 , A61P 9/00 , A61P 11/00 , A61P 13/00 , A61P 15/00 , A61P 17/00 , A61P 17/06 , A61P 19/08 , A61P 25/00 101 , A61P 27/00 , A61P 31/20 , A61P 33/06 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 43/00 111 , C07D 401/06