特許
J-GLOBAL ID:201103047980262383
セロトニンの作動薬および拮抗薬としての置換されたピリドインドール
発明者:
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出願人/特許権者:
代理人 (3件):
田中 光雄
, 上田 敏夫
, 品川 永敏
公報種別:特許公報
出願番号(国際出願番号):特願2002-559431
特許番号:特許第4231290号
出願日: 2001年12月19日
請求項(抜粋):
【請求項1】 式(I):
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容し得る塩。
[式中、
bは、単結合である。
Xは、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、または-NR10-である。
R1は
H、
C(=O)R2、
C(=O)OR2、
C1〜8アルキル、
C2〜8アルケニル、
C2〜8アルキニル、
C3〜7シクロアルキル、
Zで置換されたC1〜6アルキル、
Zで置換されたC2〜6アルケニル、
Zで置換されたC2〜6アルキニル、
Zで置換されたC3〜6シクロアルキル、
Zで置換されたアリール、
5〜6員のへテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも1個含有し、且つZで置換されている)、
Yで置換されたC1〜3アルキル、
Yで置換されたC2〜3アルケニル、
Yで置換されたC2〜3アルキニル、
0〜2個のR2で置換されたC1〜6アルキル、
0〜2個のR2で置換されたC2〜6アルケニル、
0〜2個のR2で置換されたC2〜6アルキニル、
0〜2個のR2で置換されたアリール、および
5〜6員のへテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも1個含有し、且つ0〜2個のR2で置換されている)
から選ばれる。
Yは、
Zで置換されたC3〜6シクロアルキル、
Zで置換されたアリール、
5〜6員のへテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも1個含有し、且つZで置換されている)、
-(C1〜3アルキル)-Zで置換されたC3〜6シクロアルキル、
-(C1〜3アルキル)-Zで置換されたアリール、および
5〜6員のへテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を少なくとも1個含有し、且つ-(C1〜3アルキル)-Zで置換されている)
から選ばれる。
Zは、
H、
-CH(OH)R2、
-C(エチレンジオキシ)R2、
-OR2、
-SR2、
-NR2R3、
-C(O)R2、
-C(O)NR2R3、
-NR3C(O)R2、
-C(O)OR2、
-OC(O)R2、
-CH(=NR4)NR2R3、
-NHC(=NR4)NR2R3、
-S(O)R2、
-S(O)2R2、
-S(O)2NR2R3、および
-NR3S(O)2R2
から選ばれる。
各R2は独立して、
ハロ、
C1〜3ハロアルキル、
C1〜4アルキル、
C2〜4アルケニル、
C2〜4アルキニル、
C3〜6シクロアルキル、
0〜5個のR42で置換されたアリール、
0〜3個のR41で置換されたC3〜10炭素環基、および
5〜10員のへテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR41で置換されている)
から選ばれて、
各R3は独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニルおよびC1〜4アルコキシから選ばれるか;あるいは、
R2およびR3は一緒になって、適宜、-O-または-N(R4)-で置換された5-または6-員環を形成する。
各R4は独立して、HおよびC1〜4アルキルから選ばれる。
R5は、HまたはC1〜4アルキルである。
R6は、HまたはC1〜4アルキルである。
R7およびR9は各々独立して、
H、ハロ、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、
C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜8アルコキシ、(C1〜4ハロアルキル)オキシ、
0〜2個のR33で置換されたC3〜10シクロアルキル、
0〜2個のR11で置換されたC1〜4アルキル、
0〜3個のR33で置換されたC3〜10の炭素環基、
0〜5個のR33で置換されたアリール、
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR31で置換されている)、
OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、CH(=NR14)NR12R13、NHC(=NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15、およびNR12C(O)NHR15
から選ばれる。
R8は、
H、ハロ、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、
C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜8アルコキシ、(C1〜4ハロアルキル)オキシ、
0〜2個のR33で置換されたC3〜10シクロアルキル、
0〜2個のR11で置換されたC1〜4アルキル、
0〜2個のR11で置換されたC2〜4アルケニル、
0〜1個のR11で置換されたC2〜4アルキニル、
0〜3個のR33で置換されたC3〜10炭素環基、
0〜5個のR33で置換されたアリール、
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR31で置換されている)、
OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、CH(=NR14)NR12R13、NHC(=NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2Rl5、およびNR12C(O)NHR15
から選ばれる。
R10は、
H、
0〜2個のR10Aで置換されたC1〜4アルキル、
0〜2個のR10Aで置換されたC2〜4アルケニル、
0〜1個のR10Aで置換されたC2〜4アルキニル、および
C1〜4アルコキシ
から選ばれる。
R10Aは、
C1〜4アルコキシ、
0〜3個のR33で置換されたC3〜6炭素環基、
0〜3個のR33で置換されたフェニル、および
5〜6員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1、2または3個含有し、且つ0〜2個のR44で置換されている)
から選ばれる。
R11は、
H、ハロ、-CF3、-CN、-NO2、
C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜8アルコキシ、C3〜10シクロアルキル、
0〜3個のR33で置換されたC3〜10炭素環基、
0〜5個のR33で置換されたアリール、
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR31で置換されている)、
OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、CH(=NR14)NR12R13、NHC(=NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、NR12C(O)Rl5、NR12C(O)ORl5、NR12S(O)2Rl5、およびNR12C(O)NHR15
から選ばれる。
各R12は独立して、
0〜1個のR12aで置換されたC1〜4アルキル、
0〜1個のR12aで置換されたC2〜4アルケニル、
0〜1個のR12aで置換されたC2〜4アルキニル、
0〜3個のR33で置換されたC3〜6シクロアルキル、
0〜5個のR33で置換されたアリール、
0〜3個のR33で置換されたC3〜10炭素環基、および
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR31で置換されている)
から選ばれて、
各R12aは独立して、
0〜5個のR33で置換されたフェニル、
0〜3個のR33で置換されたC3〜10炭素環基、および
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR31で置換されている)
から選ばれ、そして、
各R13は独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびC2〜4アルキニルから選ばれるか;
R12およびR13は一緒になって、適宜、-O-または-N(R14)-で置換された5-または6-員の環を形成するか;あるいは、
Nと結合したR12およびR13は一緒になって、9-または10-員の二環式ヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜3個含有し、不飽和または一部飽和であり、そして0〜3個のR16で置換されている)を形成する。
各R14は独立して、HおよびC1〜4アルキルから選ばれる。
各R15は独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびC2〜4アルキニルから選ばれる。
各R16は独立して、
H、OH、ハロ、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(=O)H、
C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜3ハロアルキル-オキシ-、C1〜3アルキルオキシ-、および=O
から選ばれる。
各R31は独立して、H、OH、ハロ、CF3、SO2R45、NR46R47、C1〜4アルキル、および=Oから選ばれる。
各R33は独立して、
H、OH、ハロ、CN、NO2、CF3、-OCF3、SO2R45、NR46R47、-C(=O)H、=O、-C(=O)NH2、-C(=O)OCH3、
フェニル、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルキル-オキシ-、C1〜4アルキルオキシ-、C1〜4アルキルチオ-、C1〜4アルキル-C(=O)-、C1〜4アルキル-OC(=O)-、C1〜4アルキル-C(=O)O-、C1〜4アルキル-C(=O)NH-、C1〜4アルキル-NHC(=O)-、(C1〜4アルキル)2NC(=O)-、C3〜6シクロアルキル-オキシ-、C3〜6シクロアルキルメチル-オキシ-、
置換されたC1〜6アルキル(該置換基は、OH、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、-SO2R45、-NR46R47、NR46R47C(=O)-、または(C1〜4アルキル)CO2-である)、および
置換されたC2〜6アルケニル(該置換基は、OH、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、-SO2R45、-NR46R47、NR46R47C(=O)-、または(C1〜4アルキル)CO2-である)
から選ばれる。
各R41は独立して、
H、CF3、ハロ、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、=O、
C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、
0〜1個のR43で置換されたC1〜4アルキル、
0〜3個のR42で置換されたアリール、および
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR44で置換されている)
から選ばれる。
各R42は独立して、
H、CF3、ハロ、OH、CO2H、SO2R45、SOR45、SR45、NR46SO2R45、NR46COR45、NR46R47、NO2、CN、CH(=NH)NH2、NHC(=NH)NH2、
C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、
0〜1個のR43で置換されたC1〜4アルキル、
0〜3個のR44で置換されたアリール、および
5〜10員のヘテロ環系(これは、N、OおよびSからなる群から選ばれるヘテロ原子を1〜4個含有し、且つ0〜3個のR44で置換されている)
から選ばれる。
R43は、0〜3個のR44で置換されたC3〜6シクロアルキルまたはアリールである。
各R44は独立して、H、ハロ、-OH、NR46R47、CO2H、SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1〜4アルキル、およびC1〜4アルコキシから選ばれる。
R45は、C1〜4アルキルである。
各R46は独立して、HおよびC1〜4アルキルから選ばれる。
各R47は独立して、H、C1〜4アルキル、-C(=O)NH(C1〜4アルキル)、-SO2(C1〜4アルキル)、-C(=O)O(C1〜4アルキル)、-C(=O)(C1〜4アルキル)、および-C(=O)Hから選ばれる。
kは、1または2である。
mは、0または1である。そして、
nは、1または2である。]
IPC (15件):
C07D 471/16 ( 200 6.01)
, C07D 498/16 ( 200 6.01)
, C07D 513/16 ( 200 6.01)
, A61K 31/551 ( 200 6.01)
, A61K 31/553 ( 200 6.01)
, A61K 31/554 ( 200 6.01)
, A61P 1/00 ( 200 6.01)
, A61P 3/04 ( 200 6.01)
, A61P 25/00 ( 200 6.01)
, A61P 25/06 ( 200 6.01)
, A61P 25/18 ( 200 6.01)
, A61P 25/22 ( 200 6.01)
, A61P 25/24 ( 200 6.01)
, A61P 25/28 ( 200 6.01)
, A61P 43/00 ( 200 6.01)
FI (16件):
C07D 471/16
, C07D 498/16
, C07D 513/16
, A61K 31/551
, A61K 31/553
, A61K 31/554
, A61P 1/00
, A61P 3/04
, A61P 25/00 101
, A61P 25/06
, A61P 25/18
, A61P 25/22
, A61P 25/24
, A61P 25/28
, A61P 43/00 111
, A61P 43/00 114
引用文献:
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