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J-GLOBAL ID:201202202202926990   整理番号:12A0159830

トラスツマブに基づく治療に対抗するHER2過剰発現エキソソームの潜在的役割

Potential role of HER2-overexpressing exosomes in countering trastuzumab-based therapy
著者 (14件):
資料名:
巻: 227  号:ページ: 658-667  発行年: 2012年02月 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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この研究において,HER2過剰発現乳癌細胞により放出されたエキソソームを特性化し,このエキソソームはトラスツマブ及びラパチニブに基づくHER2標的治療への感受性に影響するかどうかについて研究した。in vitroまたはHER2過剰発現乳癌細胞系により放出されたHER2陽性エキソソームは,顕著なレベルの活性化HER2を保持し,トラスツマブに効率的に結合し,この抗体医薬のin vitro抗増殖活性をトラスツマブへの直接結合によるデコイメカニズムを通して妨害することを示した。対照的に,それはHER2受容体の触媒ドメインに作用するラパチニブの抗増殖活性に有害作用を起こさなかった。一方,HER2陽性初期乳癌患者の血清から精製したエキソソームは,進行癌患者血清のそれと比較してトラスツマブへの低レベル結合を示し,HER2陽性ナノ粒子分泌は進行性腫瘍の存在において悪影響を受けることを示唆した。これらの知見から,トラスツマブへの感受性の調節におけるHER2陽性エキソソームの役割を指摘した。
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分類 (1件):
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抗腫よう薬の基礎研究 
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