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J-GLOBAL ID：201202202582741661   整理番号：12A1115229

APPの変異はアルツハイマー病および加齢に関連した認知機能低下に保護作用を示す

A mutation in APP protects against Alzheimer’s disease and age-related cognitive decline

著者 (31件)： JONSSON Thorlakur (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  STEINBERG Stacy (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Hreinn (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  SULEM Patrick (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  GUDBJARTSSON Daniel (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  HUTTENLOCHER Johanna (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  BJORNSDOTTIR Gyda (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  MAGNUSSON Olafur T. (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  KONG Augustine (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  THORSTEINSDOTTIR Unnur (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Kari (deCODE genetics, Reykjavik, ISL) ,  ATWAL Jasvinder K. (Genentech, California, USA) ,  MALONEY Janice (Genentech, California, USA) ,  HOYTE Kwame (Genentech, California, USA) ,  GUSTAFSON Amy (Genentech, California, USA) ,  LIU Yichin (Genentech, California, USA) ,  LU Yanmei (Genentech, California, USA) ,  BHANGALE Tushar (Genentech, California, USA) ,  GRAHAM Robert R. (Genentech, California, USA) ,  BEHRENS Timothy W. (Genentech, California, USA) ,  WATTS Ryan J. (Genentech, California, USA) ,  SNAEDAL Jon (Landspitali Univ. Hospital, Reykjavik, ISL) ,  JONSSON Palmi V. (Landspitali Univ. Hospital, Reykjavik, ISL) ,  BJORNSSON Sigurbjorn (Landspitali Univ. Hospital, Reykjavik, ISL) ,  HUTTENLOCHER Johanna (Inst. for Human Genetics, Tuebingen, DEU) ,  ANDREASSEN Ole A. (Univ. Oslo, Oslo, NOR) ,  JOENSSON Erik G. (Karolinska Institutet and Hospital, Stockholm, SWE) ,  PALOTIE Aarno (Univ. Helsinki, Helsinki, FIN) ,  JONSSON Palmi V. (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  THORSTEINSDOTTIR Unnur (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Kari (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 488  号： 7409  ページ： 96-99  発行年： 2012年08月02日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 欧米では60歳超の人々での認知症の有病率は5%を超えると推測されており,その約3分の2はアルツハイマー病によるものである。アルツハイマー病の年齢別有病率は,65歳以降では5年ごとにほぼ2倍になり,90歳超での有病率は25%を超える。今回我々は,アルツハイマー病のリスクに対して重要な影響を及ぼすアミロイドβ前駆体タンパク質(APP)遺伝子における低頻度の変異を探す目的で,1,795人のアイスランド人から得た全ゲノム配列データセットを対象として,APPのコード変異について調べた。アルツハイマー病に罹患していない高齢者では,APP遺伝子内の1つのコード変異(A673T)が,アルツハイマー病および認知機能低下に対して保護作用を示すことがわかった。この置換は,APPのアスパルチルプロテアーゼβ切断部位に隣接しており,in vitroではアミロイド形成ペプチドの産生を約40%低下させる。A673T置換がアルツハイマー病に対して強力な保護効果を示すことは,APPのβ切断の低減がこの疾患に対する保護作用を示す可能性があるという仮説の原理証明となる。さらに,A673T対立遺伝子はアルツハイマー病に罹患していない高齢者の認知機能低下に対しても保護作用を示すことから,この2つの病態は同一または同様の機序を介している可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  Alzheimer病 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  失認 ,  ミスセンス突然変異 ,  対立遺伝子 ,  加齢
準シソーラス用語： APP遺伝子 ,  *アミロイドβ蛋白質前駆体 ,  認知障害

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： APP ,  変異 ,  アルツハイマー病 ,  加齢 ,  認知機能低下 ,  保護作用