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J-GLOBAL ID:201202204413007617   整理番号:12A0334512

高血糖はラット網膜においてカルシウムセンサーKChIP3/DREAM/カルセニリンの初期上方調節を誘導する

Hyperglycemia induces early upregulation of the calcium sensor KChIP3/DREAM/calsenilin in the rat retina
著者 (6件):
資料名:
巻: 418  号:ページ: 420-425  発行年: 2012年02月10日 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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高血糖は網膜細胞の細胞内カルシウム動態の堅固な制御を変え,糖尿病網膜症の発生に繋がるかもしれない。DERAM(下流調節エレメントアンタゴニスト修飾因子)あるいはカルセニリンとしても知られ,ニューロンのカルシウムセンサータンパク質ファミリーのメンバーである,カリウムチャネル相互作用タンパク質3(KChIP3)(KChIP3/DREAM/カルセニリン)はミュラーグリア細胞で発現し,高グルコースの実験的培養条件下で上方調節される。ここで我々は,免疫蛍光共焦点顕微鏡法,ウエスタンブロット,共免疫沈降法,単離細胞の全細胞パッチクランプレコーディング,そしてRNA干渉によるKChIP3遺伝子のサイレンシングにより,ストレプトゾトシンで誘導した糖尿病Long Evansラットの網膜におけるKChIP3の発現と機能を分析した。ストレプトゾトシン使用3週間後に,KChIP3は異なる網膜層全体で増加し,この過程はアポトーシスの増強と関係はなかった。KChIP3は対照および高血糖ラット由来の網膜抽出物中の電位開口性K+チャネルのKv4.2-4.3サブタイプと共免疫沈降した。電気生理学的分析は,対照細胞はA型(Kv4が仲介する)K+電流を示さないが,ストレプトゾトシン処理した網膜の多くの細胞は4-APに感受性の不活性化成分を伴う巨視的電流を示し,このことは処理後の初期のA型電流の残存を示唆することを示した。高グルコース実験条件下で育てたミュラー細胞培養におけるsiRNA分析は,KChIP3の発現が50%減少したとき,A型電流を示す細胞の数が著しく減少することを確証した。併せて,これらのデータはストレプトゾトシンが誘導する高血糖後のKChIP3の変化した発現と機能が,初期糖尿病網膜症における幾つかの病理学的変化を説明するのを助けるかもしれないことを示唆する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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細胞生理一般  ,  眼の疾患  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
物質索引 (1件):
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